Die algemene maar andersins onskadelike reovirus kan die immuunstelsel reageer op gluten wat kan lei tot coeliakie, toon nuwe navorsing.
Die studie, gepubliseer in Wetenskap, impliseer verder virusse in die ontwikkeling van outo-immuunafwykings soos coeliakie en tipe 1-diabetes, en verhoog die moontlikheid dat entstowwe eendag gebruik kan word om hierdie siektes te voorkom.
"Hierdie studie toon duidelik dat 'n virus wat nie klinies simptomaties is nie, steeds slegte dinge aan die immuunstelsel kan doen en die stadium kan stel vir 'n outo-immuunversteuring, en veral vir koeliakie," sê senior skrywer Bana Jabri, professor in die departement van medisyne en pediatrie, en direkteur van navorsing aan die Universiteit van Chicago Celiac Disease Center. "Maar die spesifieke virus en sy gene, die interaksie tussen die mikrobe en die gasheer, en die gesondheidstatus van die gasheer, gaan ook saak maak."
Celiac disease raak een van die 133-mense in die Verenigde State, alhoewel daar geglo word dat slegs 17 persentasie gediagnoseer is. Die oorsaak daarvan is 'n swak immuunrespons op die proteïen gluten, wat in koring, rog en gars voorkom. Hierdie reaksie beskadig die binnekant van die dunderm. Daar is geen kuur vir celiac, en die enigste effektiewe behandeling is 'n glutenvrye dieet.
Gluten is 'n dieetproteïen wat natuurlik swak verteer word, en dus meer geneig om die immuunstelsel as ander proteïene te betrek, selfs in mense sonder koeliakie. Die manier waarop inflammatoriese immuunresponse op glutenwerk egter steeds swak verstaan word. In 'n 2011 studie gepubliseer in Aard, Het Jabri se laboratorium gerapporteer dat IL-15, 'n sitokien wat in die dermbekleding van pasiënte met celiacsie ingespan word, kan verdraagbaar wees vir gluten. Egter nie alle hartsiekte pasiënte oorexpress IL-15.
Reovirus verlaat sy punt
Die huidige studie, 'n samewerking met Terence Dermody, voorsitter van die departement kindergeneeskunde aan die Universiteit van Pittsburgh, die Skool vir Geneeskunde en die hoof van die dokter en wetenskaplike direkteur by Children's Hospital of Pittsburgh van UPMC, toon dat dermvirusse die immuunstelsel kan veroorsaak oorreageer na gluten en veroorsaak die ontwikkeling van coeliakie.
"... ons kan dalk dink of kinders met 'n hoë risiko vir die ontwikkeling van coeliakie ingeënt moet word."
Met behulp van twee verskillende reovirus stamme, het die navorsers gewys hoe genetiese verskille tussen virusse kan verander hoe hulle met die immuunstelsel saamwerk. Albei reovirusstamme het beskermende immuniteit geïnduseer en het geen oop siekte veroorsaak nie. Maar wanneer dit aan muise gegee word, het een algemene menslike reovirus 'n inflammatoriese immuunrespons veroorsaak en die verlies van mondelinge toleransie tot gluten, terwyl 'n ander nou verwante maar geneties verskillende stam nie gedoen het nie.
"Ons het vir 'n tyd reovirus bestudeer, en ons was verbaas oor die ontdekking van 'n moontlike verband tussen reovirus en coeliakie," sê Dermody. "Ons is nou in staat om die virale faktore wat verantwoordelik is vir die induksie van die outo-immuunrespons, presies te definieer."
Die studie het ook bevind dat koeliakie-pasiënte baie hoër vlakke van teenliggaampies teen reovirus gehad het as dié sonder die siekte. Die coeliakie pasiënte wat hoë vlakke van reovirus teenliggame gehad het, het ook baie hoër vlakke van IRF1 genexpressie, 'n transkripsionele reguleerder wat 'n sleutelrol speel in die verlies van mondelinge toleransie vir gluten. Dit dui daarop dat infeksie met 'n reovirus 'n permanente punt op die immuunstelsel kan plaas wat die verhoog vir 'n later outoimmunreaksie op gluten stel.
Entstowwe vir celiac-geneig kinders?
Die studie dui daarop dat infeksie met 'n reovirus 'n belangrike inisiatief gebeurtenis kan wees vir die ontwikkeling van coeliakie. Byvoorbeeld, in die Verenigde State word babas gewoonlik hul eerste soliede voedsel gegee - wat dikwels gluten bevat - en gespeen word van borsvoeding omtrent ses maande. Kinders met onvolwasse immuunstelsels is in hierdie stadium meer vatbaar vir virusinfeksies, en vir diegene wat geneties aan koeliakie is, kan die kombinasie van 'n derm reovirus infeksie met die eerste blootstelling aan gluten die regte toestande skep vir die ontwikkeling van coeliakie.
"In die eerste jaar van die lewe is die immuunstelsel nog volwasse, dus vir 'n kind met 'n spesifieke genetiese agtergrond kan 'n spesifieke virus op daardie tydstip 'n soort litteken laat, wat dan langtermyn gevolge het," sê Jabri. "Dit is hoekom ons glo dat wanneer ons meer studies het, ons dalk wil dink of kinders met 'n hoë risiko om coeliakie te ontwikkel, ingeënt moet word."
Jabri en haar span werk saam met Dermody se span om die gemeenskaplike kritiese kenmerke van gasheer-virale interaksies te bestudeer, wat die verlies aan verdraagsaamheid teenoor dieet-antigene veroorsaak. Verder ondersoek Jabri en Seungmin Hwang, van die departement van patologie aan die Universiteit van Chicago, die moontlikheid dat ander virusse dieselfde reeks gebeurtenisse kan veroorsaak. Altesame, hulle werk bied meer bewyse dat virusse die ontwikkeling van komplekse immuun-gemedieerde siektes kan veroorsaak, en verhoog die moontlikheid dat entstowwe wat virusse besmet, kan gebruik word om kinders te beskerm wat 'n risiko vir celiac en ander outo-immuunafwykings het.
Die Nasionale Instituut van Gesondheid, die Celiac Disease Center van die Universiteit van Chicago en die Navorsingsentrum vir Spysverteringstelsel, die Bettencourt Schueller-stigting, die Nederlandse Sophia Research Foundation en die Oostenrykse Wetenskapsfonds.
Bykomende mede-outeurs is van die Vanderbilt Universiteit; Universiteit van Napels Federico II en CeInGe-Biotecnologie Avanzate, Napels, Italië; Erasmus Universiteit Mediese Sentrum Rotterdam, Nederland; Massachusetts Algemene Hospitaal, Harvard Mediese Skool, die Breë Instituut by MIT, en Harvard Universiteit; Universiteit van Montreal en die Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine Research Centre, Montreal, Kanada; CHU Sainte-Justine Research Centre; en Stanford Universiteit.
Bron: Universiteit van Pittsburgh
verwante Boeke
at InnerSelf Market en Amazon
