Een uit drie mense het 'n potensieel nare parasiet wat in die liggaam wegkruip, in klein blasies weggestop, wat die immuunstelsel nie kan uitskakel nie en antibiotika nie kan raak nie.

Maar nuwe navorsing toon leidrade oor hoe om dit te stop: Inmeng met sy vertering tydens hierdie koppige dormante fase.

As die ontdekking lei tot nuwe behandelings, kan dit help om die parasitiese siekte toksoplasmose te voorkom, wat siek mense wêreldwyd voorkom.

Vir die meeste mense wat daardeur geraak word, Toxoplasma gondii veroorsaak slegs sagte griepagtige simptome, dikwels van voedselvergiftiging. Na die aanvanklike infeksie gaan die parasiet gewoonlik in die sistfase en bly die res van sy lewe in die persoon se liggaam.

Maar by mense met swak immuunstelsels of swanger vroue kan die infeksie onmiddellik probleme veroorsaak of nadat die weke wakker word, die brein, oë of 'n fetus wat hulle dra, beskadig. Selfs gesonde mense kan herhaalde retina skade ervaar as die parasiet in hul oë woon. Sommige bewyse verbind dit selfs tot geestesongesteldheid.

"Die grootste onvoltooide behoefte aan toksoplasmose is te doen met die chroniese infeksie stadium, wat die bron van moontlike ernstige siekte is deur die reaktivering van die parasiet van die siste," sê Vern Carruthers, leier van die navorsingsgroep en 'n professor in mikrobiologie en immunologie by die Universiteit van Michigan.

"Hoewel daar redelike goeie behandelings vir akute infeksies is en die immuunstelsel 'n goeie werk doen in gesonde mense om dit in beheer te hou, is daar geen opsies om die sistostasie te vermoor om mense met immunokompromitte te beskerm en diegene wat 'n vorige ooginfeksie gehad het nie. "

"Die grootste onvoltooide behoefte aan toksoplasmose is te doen met die chroniese infeksie stadium, wat die bron van 'n potensiële ernstige siekte is deur die reaktivering van die parasiet van die siste."

Eet sy eie binneste

In Nature Mikrobiologie, Carruthers en kollegas rapporteer dat 'n molekuul genaamd cathepsin protease L, of CPL, noodsaaklik is vir die parasiet se vermoë om die sistfase te oorleef en siekte in muise te veroorsaak. Deur die CPL op 'n genetiese vlak te versteur en ook 'n dwelm te gebruik, het hulle die parasiet gehandhaaf en bewaar om die sistfase te oorleef.

Hulle het ook vir die eerste keer in 'n ongemodifiseerde parasiet gewys dat 'n vorm van vertering van die parasiet se eie binneste-outofagie, en gelei deur CPL, noodsaaklik is om Toxoplasma se vermoë om voort te gaan.

Carruthers en sy span het die kritieke rol van CPL en die belangrikheid van outofagie tydens verskeie eksperimente op die sistse uitgevind, wat vorms van die parasiete genoem bradyzoites bevat.

CPL is 'n protease, of proteïenverterende molekule. Dit kan help Toxoplasma cyste oorleef deur die parasiet se eie binneste te verteer of deur materiaal te verteer wat die siste van buite kan binnedring. Toe CPL afgeskakel is, het die vakuolêre kompartement wat as die "maag" van die parasiet dien, 'n opbou van materiale opgedoen wat die hele sisteem uitgebreek het.

Vir die nuwe vraestel het die span tydelik gate in die parasiet se membraan oopgemaak en die bestaande kopie van die CPL-gen uitgeskakel, of 'n veranderde geen bygevoeg om 'n veranderde vorm van CPL te maak. Hierdie "gentherapie" -benadering stel hulle in staat om die impak van veranderde of afwesige CPL-aktiwiteit te bestudeer.

In die rommelbak

Die Sentrum vir Siektebeheer en -voorkoming het toxoplasmose 'n "verwaarloosde parasitiese infeksie" genoem en 'n teiken vir openbare gesondheidsaksie. Benewens 'n hoë infeksiekoers wêreldwyd, skat die CDC dat 1 in 10 Amerikaners die parasiet dra.

Gekookte vleis kan versprei Toxoplasma bradyzoite siste, en die parasiet word dikwels aan mense oorgedra deur kat ontlasting wat nog 'n siste vorm bevat.

Daarom adviseer openbare gesondheidsowerhede swanger vroue om nie katvullisdose te verander nie, en adviseer enigiemand wat vleis eet om dit net ten volle gaar te eet.

Die belangrikste gevaar van toksoplasmose is dat dit een van die min infeksies is wat in staat is om die bloedbreinversperring oor te steek. Dit beteken dat dit in die senuweestelsel kan kom, insluitend die retina, rugmurg en brein. Dit kan ook wegsteek in spierweefsel van beide mense en diere.

Carruthers se groep het 'n dwelm gebruik om die parasiet in besmette menslike selle uit te skakel. Maar daardie dwelm kan nie die bloedbreinversperring oorsteek nie, dus sal dit nie vir behandeling nuttig wees nie. Hulle werk saam met 'n groep onder leiding van Scott Larsen, in die Universiteit van Michigan se farmaseutiese farmaseutiese afdeling, om ander dwelms te soek wat CPL kan inhibeer.

"Hierdie referaat is die beginsel bewys dat proteïenvertering belangrik is vir die sisteel van die parasiet se lewensiklus, hoewel ons nog nie weet of dit verteer om energie te genereer of onnodige materiale te verwyder nie," sê Carruthers. "Ons het nog baie om te leer Toxoplasma, insluitende hoeveel van 'n versperring die sistmembraan is en of ons dit van buite kan inhibeer. "

As die parasiete in die sistees nie van buite hul kos inneem nie, kan die outofagieproses 'n selfbehoudspoging wees, soortgelyk aan die vermorsing van honger mense as hul liggame spiere gebruik om lewendig te bly. Om hierdie proses te blokkeer, sal die siststerkte vinniger maak.

Of as kos dit in die siste maak, kan die CPL-uitskakeling 'n mikroskopiese "dermobstruksie" tot gevolg hê waar afval en ongebruikte kos tot 'n dodelike vlak opbou.

Carruthers, wie se span al jare lank die parasiet bestudeer het, wys daarop dat enige toekomstige dwelm wat gemik is op die weefsel sistostasie deur die sistemembraan en die bloedbreinversperring moet reis.

Befondsing het gekom van die National Institutes of Health en die American Heart Association.

Bron: Universiteit van Michigan

Verwante Boeke:

at InnerSelf Market en Amazon