Michael Retsky wakker geword van chirurgie tot slegte nuus. Die gewas in sy dikderm het na vier van sy limfknope versprei en die dermmuur binnegedring. Toe Retsky die patologieverslag aan William Hrushesky, sy behandelende onkoloog, gewys het, het die dokter uitgeroep: "Mamma Mia."

"Michael het 'n gemiddelde kanker gekry," onthou Hrushesky.

Retsky het niemand nodig gehad om sy voorspelling aan hom te vertel nie. Alhoewel hy as fisikus opgelei is, het hy loopbane vir kankernavorsing in die vroeë 1980s oorgeskakel en meer as 'n dekade bestee om die groei van borskankergewasse te modelleer. Tydens sy behandeling het hy by die personeel van een van die mees gesogte laboratoriums vir kankernavorsing in die land aangesluit.

Chemoterapie: Standard en Brutal

In die afwesigheid van chemoterapie, was daar 'n 80 persent kans van terugval. Selfs met terapie, was daar 'n 50 persent kans dat die kanker sal terugkeer. Die standaard behandeling was wreed. Ses maande van die hoogste dosis chemoterapie sy liggaam kon weerstaan ​​en, daarna, niks anders as hoop.

Soos baie kankerpasiënte, Retsky het nie baie soos die kans. Anders as die meeste kankerpasiënte egter moes hy die kennis om dit te bevraagteken. Sy eie navorsing het twyfel dat standaard chemoterapie, soos gebruik in die wêreld vir die behandeling van kolon en 'n paar borskanker, was altyd die beste benadering gesaai. In samewerking met Hrushesky, die twee uitgedink 'n goedkoop, lae-impak chemo behandeling na chirurgie wat kleiner dosisse van die dwelm oor 'n langer periode van tyd drup in sy liggaam.

Sewentien jaar later en kanker vry, Retsky kan nie heeltemal seker wees dat die behandeling hom genees het nie, maar hy glo dit het waarskynlik gedoen. Verskeie laboratorium-, dier- en klein menslike studies dui daarop dat lae dosis, deurlopende chemoterapie belofte in krimpende gewasse hou en kanker se herhaling voorkom. Maar die volgende stap - om te toets wat Retsky gedoen het in 'n grootskaalse kliniese proef - is 'n longshot gegewe die manier waarop kankerbehandelings vandag ontwikkel word.

Neem Michelle Holmes, 'n mede-professor van medisyne by Harvard Mediese Skool. Sy probeer al jare om geld in te samel vir proewe op die effekte van aspirien op borskanker. Animal studies, in vitro-eksperimente en analise van pasiënt uitkomste dui daarop dat aspirien kan help inhibeer borskanker versprei. Maar selfs haar maats op wetenskaplike adviesrade kom ongeïnteresseerd, sê sy.

"Om een ​​of ander rede kan 'n geneesmiddel wat gepatenteer kan word, 'n gerandomiseerde proef kry, maar aspirien, wat ongelooflike eienskappe het, gaan onontgin omdat dit 99 sent by CVS is," sê Holmes.

Nuwe Blockbuster Kanker dwelms kos Miljarde om Ontwikkel

Toenemend, Big Pharma is besig om te weddenskappe op nuwe dodelike kanker dwelms wat miljarde kos om te ontwikkel en kan verkoop word vir duisende dollars 'n dosis. In 2010 het elk van die beste 10-kankermedisyne meer as $ 1 miljard in verkope toegeslaan, volgens Campbell Alliance, 'n gesondheidsorg-konsultant. 'N Dekade vroeër het net twee van hulle gedoen. Agtergelaat is laekoste-alternatiewe - terapieë soos Retsky se of bestaande off-label medisyne, insluitend generiese medisyne - wat 'n mate van verdienste getoon het, maar nie genoeg winspotensiaal het om dwelmmaatskappye te belê in die ondersoek van hulle nie.

Die nuwer dwelms het in sommige gevalle dramatiese lewensuitbreidende resultate vir pasiënte getoon. Kanker bly egter die tweede mees algemene oorsaak van die dood in die VSA na hartsiektes en vermoor jaarliks ​​580,000-mense. Wêreldwyd vind 60 persentasie van alle kankersterftes in ontwikkelende lande plaas, waar kenners sê dat die voorkoms van die siekte vinnig groei, asook 'n desperate behoefte aan bekostigbare sorg. Dit het dringend gevra vir 'n aktiewe debat oor die vraag of pogings om kanker te bestry - en waar skaars navorsing dollars moet plaasvind - heroorweeg moet word.

Is ons wen die oorlog teen kanker?

"As ons die oorlog teen kanker wen, wen ons nie so vinnig nie," sê Vikas Sukhatme, Dekaan Harvard vir akademiese programme by die Beth Israel Diakeness Mediese Sentrum in Boston en die Victor J. Aresty Professor in Geneeskunde aan die Harvard Mediese Skool.

Sukhatme en sy vrou Vidula, 'n epidemioloog, is onder diegene wat probeer om iets daaraan te doen. Hulle het 'n nuwe niewinsorganisasie gespeel, Global Cures, Om alternatiewe behandelings wat onwaarskynlik dat kommersiële belange van farmaseutiese maatskappye te lok is bevorder.

Global Cures noem hierdie verlate terapie, " finansiële weeskinders. "Om pasiënte en hul dokters te help, lewer die niewinsgewende verslae verslae wat die wetenskap agter belowende weeskundige terapieë verduidelik - diegene wat verdienste bewys het in diere studies en beperkte menslike data. En Global Cures het ook 'n meer uitdagende doelwit gestel om te vind die geld vir kliniese proewe.

In een voorbeeld ondersoek Retsky en 'n span medewerkers of 'n goedkoop dosis van 'n generiese pynstiller voor die operasie van borskanker dodelike herhalings van die siekte kan verminder. As resultate in 'n klein retrospektiewe studie van 327-mastektomie-pasiënte in Europa uitbreek, kan die anti-inflammatoriese dwelmketorolak duisende lewens per jaar alleen in die Verenigde State red, het Sukhatme beraam.

Die data agter die behandeling is egter slegs suggestief, en meer toetse word vereis. Retsky en sy kollegas het nie die miljoene dollars kan opdoen nie. 'N Grootskaalse verhoor sal 'n werklike vasberadenheid moet maak, onder andere omdat geen dwelmmaatskappy die aansporing het om so 'n studie te finansier nie, sê hulle.

Sonder die bevestiging van grootskaalse menslike proewe, dokters huiwerig is om geduldig gebruik van weeskind terapie goedkeur, selfs in gevalle waar daar nie veel meer te bied. Dit is 'n uitdagende gesprek wanneer 'n pasiënt stel 'n alternatiewe medisyne om 'n dokter, wat ondanks die feit dat die vermoë om te skryf off-etiket, wil nie waag om die situasie vererger. "Dit grens aan die kruising van die lyn tussen goed bewese medisyneverbruik en net probeer om te gaan met die desperate hoop van desperate pasiënte," sê Allen Lichter, hoof uitvoerende beampte van die Amerikaanse Vereniging van Kliniese Onkologie. Nietemin, Lichter erken dat daar finansiële weeskinders wat nie die hersiening wat hulle verdien nie kry.

Die finansiële weeskind probleem dui op 'n dieper probleem met die manier waarop kanker dwelms ontwikkel. Farmaseutiese maatskappye bestaan ​​om wins te maak en kan nie verwag word om baie belangrike gebiede van navorsing wat onverkende gaan, volgens toLarry Norton, adjunk-dokter-in-chief vir borskanker Programme by Memorial Sloan Kettering Cancer Center.It se New York se 'n gaping in die dek stelsel.

"Die grootste uitdaging wat ons vandag het, is nie noodwendig die wetenskap nie," sê Norton. "Dit skep 'n besigheidsmodel wat sin maak."

Ondersoek van die Navorsing

Kankeroorlewende Michael Retsky is onder 'n groep navorsers wat 'n goedkoop pynstiller ondersoek wat die herhaling van borskanker kan voorkom, maar die kommersiële potensiaal het om 'n groot kliniese proef te kry. (Matthew Healey vir ProPublica)

In 1993, sowat 'n jaar voor Retsky ontvang sy kolonkanker diagnose, het hy 'n borskanker-konferensie in Europa. 'N Italiaanse wetenskaplike naam van Romano Demicheli aangebied data van 'n dekades-lange studie van borskankerpasiënte. Demicheli het ook 'n fisikus, maar het oorgeskakel na oncologie navorsing na sy vrou dood is aan Hodgkin-limfoom in 1976. Soos Retsky, Demicheli getwyfel die dominante siening van hoe kanker gewasse groei.

In 'n landmerk studie van die 1960s, Anna Laird by die Argonne National Laboratory het gepubliseerde navorsing toon dat tumor groei voorspelbaar was. Hulle het vinnig begin groei, het teen 'n byna eksponensiële tempo gegroei en toe vertraag, het sy geskryf. Meer as 500-wetenskaplike referate het Laird aangehaal. Op grond van hierdie studies is chemoterapie ontwikkel om gewasse aggressief aan te val in die vroeë hoë groeistadium wanneer hulle vermoedelik die meeste kwesbaar sou wees.

Retsky se ondersoek na die data het hom oortuig dat daar niks lineêr oor tumorgroei was nie. In plaas daarvan het hy bevind dat hulle onwettig ontwikkel het en soms ervaar het voordat hulle weer wakker geword het. Demicheli se aanbieding bied nog 'n insig in die progressie van gewasse.

Data van die Istituto Nazionale dei Tumori in Milaan, waar Demicheli 'n senior navorser is, getoon twee afsonderlike patrone van herhalings in 'n steekproef van 1,173 Italiaanse vroue wat operasie ondergaan het, maar geen bykomende behandeling nie. Een groep herhalings het ongeveer 18 maande na die operasie gekom, en 'n tweede kleiner het ongeveer 60 maande opgeknap.

Op dieselfde konferensie het Retsky 'n voorlegging gesien deur Michael Baum, 'n professor in chirurgie aan die Universiteitskollege, Londen wat later president van die Britse Onkologiese Vereniging geword het. Baum, wat na Britse databasisse gekyk het, het tot 'n soortgelyke gevolgtrekking gekom: Daar was twee verskillende golwe van na-chirurgiese borskanker herhaling.

Oor die volgende paar jaar het die mans mekaar ontmoet en begin om die voor die hand liggende vrae te skop: Wat het die eerste golf herhaling veroorsaak? En wat het dit beteken vir kankerbehandeling?

'N Derde vraag het onuitgesproke oor die gesprek gehang: Wie sou betaal om uit te vind?

Wys my die geld

Die skep van 'n innoverende nuwe dwelms - insluitend alles van vroeë navorsing te laat stadium proewe - koste gemiddeld van $ 1.3 miljard, volgens die Tufts Sentrum vir die Studie van Drug Development. Die Food and Drug Administration het stappe gedoen om die proses te bespoedig vir goedkeuring kanker dwelms geneem. Nietemin, dwelm-ontwikkeling in die Verenigde State van Amerika, selfs wanneer dit befonds word gedeeltelik deur die belastingbetaler dollars en aangemoedig deur die federale burokrasie, is nie daarop gemik is goedkoop alternatiewe behandelings.

 Die grootste deel van die befondsing wat die Amerikaanse regering beywer om navorsing oor siektes soos kanker, gaan na basiese wetenskap en word deur die Nasionale Instituut van Gesondheid (NIH) getref. Dit is navorsing wat dalk nie gedoen word nie, maar vir belastingbetalersbelegging. Federale dollars het gehelp om sulke wetenskaplike deurbrake te produseer as die menslike genoomprojek.

Die NIH, veral deur die Nasionale Kankerinstituut, dra by tot ongeveer 15 persentasie van alle kliniese toetse wat verband hou met kanker, maar die hoeveelheid wat dit gee, is in agteruitgang. In 2012 het die NCI ongeveer $ 754 miljoen aan kliniese toetse bestee, of byna $ 100 miljoen minder as in 2008. Om die geld te benut, bied die NCI selde 'n hele verhoor op sigself. Die agentskap in plaas van vennote met farmaseutiese maatskappye of akademiese instellings, en die toetse wat die NCI ondersteun, is gewoonlik vir nuwe dwelms, nie vir die herbevestiging van bestaande nie. Van die 1,785-proewe is die agentskap tans op die agtergrond. Slegs 134 is vir die groter en duurste laatstadium-menslike proewe, bekend as fase III.

Die NIH erken dat kommersiële dwelmontwikkeling sy beperkings het. Byvoorbeeld, 'n nuwe NIH-program fokus op watter navorsers die "Vallei van die Dood" noem. Hierdie area sluit die navorsing in wat voor belangrike menslike studies plaasvind, waar behandelings dikwels ontbreek weens gebrek aan befondsing of aandag. Een NIH-proefprojek moedig dwelmmaatskappye aan om navorsers te ondersoek wat verbindings is wat onder patent is, maar word nie meer ondersoek nie. In 2013 het die NIH $ 12.7 miljoen versprei oor nege projekte. Die poging fokus nie op goedkoop alternatiewe wat vinnig beskikbaar gestel kan word nie, volgens John McKew, waarnemende wetenskaplike direkteur vir prekliniese innovasie by die NIH se Nasionale Sentrum vir die Bevordering van Vertaalwetenskappe.

Holmes, die Harvard professor, sê geld stel die agenda vir die ontwikkeling van kanker dwelms. "Wat is wetenskaplik en sexy word gedryf deur wat verdien kan word," sê sy, "en dit word die norm."

Aspirien kan die oorlewing verbeter en die herhaling van sekere kankers verminder

In September 2013, die Britse Health Service begin met 'n ewekansige aspirien verhoor, iets wat Holmes sukkel om in die Verenigde State te doen. Die verhoor, wat deur 2025 sal loop en duisende pasiënte betrek, ondersoek of aspirien wat geneem word na standaard kuratiewe behandelings die oorlewing kan verbeter en die herhaling van bors-, kolorektale, prostaat- en gastro-esofageale kanker kan verminder.

'N Opsomming van die verhoor verduidelik dat kommer oor toksisiteit, veral die risiko van bloeding, onder die redes is dat aspirien nie vir primêre voorkoming van kanker bestudeer is nie. Vir pasiënte wat reeds behandel is, kan die potensiële voordeel as 'n opvolgterapie egter die risiko's oorskry. As aspirien getoon word om te werk, kan dit in beide hulpryke ryk en hulpbron arm lande geïmplementeer word en dit sal 'n groot impak hê, wat kankeruitkomste wêreldwyd verbeter, "sê die opsomming.

Lae-koste alternatiewe soos aspirien moet veg vir oorweging binne 'n wetenskaplike gemeenskap wat die vervaardiging van effektiewe kanker dwelms wat kan beveel $ 100,000 of meer vir 'n kursus van behandeling. Die stygende pryse vir hierdie dwelms bekommer baie betrokke by die stryd teen kanker. Sommige van die nuwe dwelms sal uiteindelik gebruik word in kombinasie, 'n stap wat koste van die behandeling kan stoot in die honderde duisende, sê Lichter.

"Daar is 'n punt waar die vergelyking breek en jy kan nie meer ondersteun die hele behandeling," sê hy. "Ons moet 'n omgewing waar ons nuwe dwelms kan hê teen 'n prys wat ons toelaat om die dwelms te gebruik en steeds toelaat hierdie maatskappye wat belê het in hulle 'n wins te maai nie. Maar hoe kry ons van hier tot daar is nie duidelik. "

Dwelmmaatskappye: Daar is "aansienlike vordering in die stryd teen kanker"

Die farmaseutiese navorsing en vervaardigers van Amerika, die vernaamste handelsgroep wat die wêreld se top dwelmmaatskappye verteenwoordig, wou nie kommentaar lewer oor finansiële weeskinders nie. 'N Woordvoerder vir die groep het 'n wit papier dit maak die geval dat daar 'n "aansienlike vordering in die stryd teen kanker." Die impak van nuwe dwelms neem jare om ten volle te verwesenlik, en terapie ontwikkel vir enkel aanduidings uiteindelik nuttig vir ander vorme van kanker kan wees, sê die koerant.

"Dit is belangrik om in gedagte te hou dat innoverende medisyne die volgende generasie generiese medisyne verskaf," het Sally Beatty, 'n woordvoerder van die dwelmmaatskappy Pfizer, in 'n verklaring van die maatskappy gesê.

Die oorheersende fokus van kanker dwelm ontwikkeling vandag is op "targeted terapieë" wat beide innoverende en winsgewende. Hierdie middels blokkeer die groei en verspreiding van kanker deur inmenging met spesifieke molekules betrokke by tumorgroei. Om hierdie geteikende terapieë aan te pas, behels duur molekulêre en genetiese eksperimentering, maar sodra dit gepatenteer kan word, kan die belegging vertaal word in enorme dwelmmaatskappye se winste.

Die Switserse multinasionale maatskappy Novartis het een van die eerste geteikende dwelms geskep. Gleevec behandel myeloïde leukemie en het vir baie pasiënte 'n terminale siekte in 'n chroniese siekte verander. In 2012 het Novartis $ 4.7 miljard in globale verkope van Gleevec gehad. Verlede jaar het die FDA sy gebruik goedgekeur vir 'n ander soort leukemie wat kinders raak. Novartis het 'n versoek geweier om kommentaar te lewer oor die kwessie van finansiële weeskinders.

'N Onderafdeling van geteikende terapieë behels die afneem van die vermoë van kankerselle om die liggaam se immuunrespons te ontduik. Immunotherapie, soos die behandelings genoem word, is lank gesien as 'n mislukte benadering tot onlangse molekulêre deurbrake. Nou belemmer die belofte van immunoterapie die aandeelpryse van verskeie maatskappye wat dwelms ontwikkel.

Een van die eerste om 'n dwelm in die klas te kry, was Bristol-Meyers Squibb, met Yervoy. Alhoewel die dwelm net goedgekeur is vir gevorderde melanoom, 'n aggressiewe velkanker, het dit verlede jaar $ 960 miljoen beloop. 'N kursus van behandeling gaan vir ongeveer $ 120,000. Bristol-Meyers het ook 'n versoek geweier om kommentaar te lewer oor die saak van finansiële weeskinders.

Sommige van die finansiële weeskinders Global Cures identifiseer word geglo om die immuunrespons op tumore te verbeter. Sonder meer studie is dit moeilik om te isoleer presies hoekom hulle die manier waarop hulle doen, bedryf. Vidula Sukhatme sê dit is een van die hoofklagte wat sy en haar man van wetenskaplikes ontvang wat nie met hul benadering saamstem nie. "Hulle noem hulle 'vuil medisyne,' 'sê sy. "Hulle sê: 'Die hele wêreld gaan na geteikende terapieë en jy gaan agteruit.' '

Sukhatme glo dat wat meer as 'n begrip van die presiese meganisme saak maak, is of 'n dwelm werke. Dit is moontlik dat hierdie alternatiewe sinergistiese effekte wat nie kan verminder word tot 'n enkele molekulêre teiken kan hê, sê sy.

Vermindering van die slegte gevolge van chemoterapie

Selfs voor sy kankerdiagnose het Retsky die oorspronklike Laird-vraestelle uit die mediese biblioteek by die Penrose-hospitaal in Colorado Springs gegrawe, waar hy professor aan die Universiteit van Colorado was. Die aanvanklike studie is gebaseer op waarnemings van gewasse in slegs 18 knaagdiere en een konyn. Vroeër studies weerspreek die bevindings.

Na Retsky geweeg die getuienis, het hy besluit sy herstel op standaard chemoterapie nie te waag. In Januarie 1995, na 'n operasie aan sy gewas te verwyder, Retsky was gereed vir behandeling. Tog was hy nie 'n dokter. 'N onkoloog sal benodig om toesig te hou.

Retsky gevind Hrushesky, 'n kanker dokter wat sy praktyk verdeel tussen die departement van veterane sake Albany Stratton Mediese Sentrum in New York en 'n ander plaaslike hospitaal. Hrushesky het saam met die Nasionale Kankerinstituut terapie-evaluering gewerk en het aandag gekry vir 'n teorie dat die slegte effekte van chemoterapie verminder kan word, gebaseer op die tyd van die dag wat dit toegedien is. Om pasiënte te akkommodeer om chemoterapie op vreemde ure te kry, gebruik Hrushesky 'n pomp wat outomaties bedryf word. Hy het ook lae dosisse chemo gegee aan pasiënte met laatstadiumkanker wie se liggame nie konvensionele hoë dosisterapie kon weerstaan ​​nie. Ses jaar later sal die benadering 'metronomiese terapie' deur 'n ander navorser genoem word.

Terwyl hy in Hrushesky se wagkamer gesit het, het Retsky gewonder hoe die onkoloog sy onkonvensionele voorstel sal groet. Hrushesky het in cowboy stewels uitgekom en die hand van elke pasiënt in die kamer geskud. Retsky het hom dadelik gehou.

In die terapie, Retsky ontvang lae dosisse van 'n standaard chemoterapie agent genoem fluorourasiel (5-FU) deur 'n pomp terwyl hy in die nag geslaap. Die gat in sy bors waardeur die dwelm gevloei vereis 'n lang tande eet, maar daar was geen ongemak. Die terapie geduur twee en 'n half jaar, 'n tydperk Retsky gekies op grond van sy raming van tumor groei en die bedrag van chemo nodig. In totaal, Retsky ontvang 'n groter dosis van 5-FU as die standaard gekonsentreer terapie. Anders as 'n paar bloedblase in sy mond en ligte vel krake op sy hande, Retsky ervaar een van die ergste chemo newe-effekte, soos naarheid, moegheid en haar verlies, hy en Hrushesky sê.

Tydens sy terapie het Retsky 'n beroep geneem by die navorsingspan van dr. Judah Folkman, 'n bekende kankernavorser wie se Boston-laboratorium nuwe begrippe van die manier waarop tumore groei, ingelei het. Retsky sê hy en Folkman, wat sedertdien dood is, het na 'n ontmoeting met 'n top-wetenskaplike by die Dana Farber Kanker Sentrum in Boston, een van die voorste kankerbehandelingsentrums in die land, 'n verkenning van metronomiese terapie gekry.

Niemand was geïnteresseerd nie. Retsky sê hulle het gesê dit is waarskynlik die operasie eerder as die opvolgbehandeling sy kanker gestaak het. Dit is nie 'n onredelike antwoord nie, sê hy. Sonder meer navorsing, is daar geen manier om seker te weet nie.

Metronomiese Terapie: 'n Quintessential Financial Weeskind

Metronomiese terapie is 'n wesenlike finansiële weeskind, sê Vikas Sukhatme. Dit het 'n paar belowende data daarvoor, maar dit lyk of dit nie goed verstaan ​​word nie. Retsky het 'n relatief goedkoop generiese gebruik. Onafhanklike navorsers in Kanada, Europa en Indië ondersoek soortgelyke goedkoop agente met metronomiese terapie. Die lae koste bied aan farmaseutiese maatskappye min aansporing om te ondersoek, maar maak dit 'n bron van groot belang vir die ontwikkelende wêreld.

In 2000 het Folkman se navorsers 'n dierstudie van metronomiese terapie gepubliseer en gevind dat dit tumorgroei was. Ongeveer dieselfde tyd het 'n kankernavorser in die departement van mediese biofisika aan die Universiteit van Toronto, Robert Kerbel, 'n dierstudie gedoen wat soortgelyke gevolgtrekkings bereik het. Randomized menslike studies waarby honderde Europese en Japannese pasiënte wat 'n metronomiese terapie ondergaan het, het verbeterde oorlewingsyfers getoon.

Die benadering in die gesig staar steeds hekkies verder as net die onsekerheid oor hoe dit werk. Een teorie, Kerbel sê, is dat metronomiese terapie snellers 'n immuunrespons bykomend tot tradisionele giftige uitwerking chemo's op kankerselle. Maar soek en vind 'n behoorlike dosis is 'n uitdaging, net soos die etiek van wat pasiënte met vroeë stadium kankers, sê hy. 'N verhoor kan onnodig in gevaar stel pasiënte óf deur hulle bloot te stel aan 'n giftige dwelm hulle het nie nodig of veroorsaak dat hulle 'n beter gevestigde behandeling af te sien.

Nietemin, 'n Franse kindergeneeskundige, Nicolas André, probeer om metronomiese terapie in die ontwikkelende wêreld te bevorder en het 'n stigting om vir studies te betaal. "Sal ons ooit kanker vir US $ 1 per dag kan behandel?" vra hy in 'n onlangse vraestel. "Die antwoord kan 'n absolute ja wees, mits ons wetenskaplike navorsing en kliniese studies aanbeveel oor metronomiese behandelings."

Retsky is minder seker dat metronomiese terapie met 5-FU op vroeë stadium kolonkanker ooit toetse in die Verenigde State sal ontvang. "Die dwelm was goedkoper as steriele water," sê hy, "dus sal geen farmaseutiese maatskappy miljoene dollars bestee om dit te toets as daar geen finansiële beloning was nie."

Die Mammografie Paradoks: Kontroversiële Fenomen

 Die data wat aanleiding gegee het tot Retsky en sy kollegas om die twee golwe van herhalings en die wisselvallige groei van tumore te herken, het hulle ook in die felste dispuut oor borskanker van die afgelope 20-jare gedra. Wanneer moet vroue mammogramme hê?

Een van sy medewerkers, Baum, het gehelp om die mammografie program vir National Health Service Engeland in die 1980s. Die denke agter dit was voor die hand liggend. Vang die gewas vroeg. Slaan 'n lewe. Maar die redenasie slegs sin indien die gewas gegroei in 'n lineêre, voorspelbare manier.

Dit was ook moontlik, Baum teoretiseer, dat die gewasse nooit sal vorder nie; hulle kan vir lang tye dormant bly of, minder waarskynlik, kan selfs krimp. By die 1990's het studies begin om voor te stel dat mammogramme, vir jonger vroue, nie behulpsaam was nie en moontlik skadelik was. Vroue in hul 40s wat mammogramme ontvang het, het 'n effens hoër sterftesyfer as vroue gehad wat nie. Die "mammografie paradox" genoem word, die verskynsel bly omstrede. Baum gesluit geld sal beter bestee word aan behandeling eerder as mammografie.

Die toolkit vir die behandeling van aggressiewe borskanker sodra dit migreer na 'n ander deel van die liggaam bly beperk. Die meerderheid van die ongeveer 40,000 Amerikaanse vroue wat aan borskanker sterf jaarliks ​​doen, sodat wanneer die kanker weer verskyn in 'n ander deel van die liggaam na 'n operasie. Daar is geen kuur sodra die siekte metastatiese gegaan, volgens 'n verslag deur die Departement van Verdediging Borskanker Navorsing Program. Die mediaan oorlewing term vir metastatiese borskanker is sowat drie jaar, 'n getal wat nie statisties verander in twee dekades.

Versteur Borskanker Chirurgie Weens Terugval?

In 1997, Retsky en Demicheli gepubliseer 'n papier wat daarop dui dat dit die borskanker chirurgie self wat veroorsaak dat die eerste golf van terugvalle hulle geïdentifiseer kan word. 'N Rekenaar simulasie gebaseer op die data van die Italiaanse vroue Demicheli studeer het voorgestel dat die verwydering van 'n primêre bors tumor van premenopausal vroue met kanker in 'n limfknoop gelei tot 'n kanker groei elders in ongeveer 20 persent van die gevalle. 'N Paar jaar later, Baum gepostuleer dat die wiskunde agter tumor groei het meer soos chaosteorie as enigiets anders. Hy het ook voorgestel dat die operasie 'n rol in borskanker herhalings kan speel. Die trio, asook Folkman en ander navorsers in hul groep, gepubliseer 'n paar meer vraestelle langs dieselfde lyne, maar dit was nie tot 2005 dat hul teorieë het die hoofstroom.

"Ons loop nie is om koerante en die uitreiking van persverklarings," sê Retsky. "Ons was net te kyk na die data en dit aan ons kollegas in die wetenskaplike gemeenskap."

In 2005, Retsky, Demicheli en Hrushesky het 'n verslag in die Internasionale Tydskrif vir Chirurgie wat chirurgie aangebied het as 'n teorie om beide die mammografie-paradoks en die eerste terugvalgolf te verduidelik. Die koerant het nie voorgestel dat vroue chirurgie verlaat nie - net dat die data die behoefte aan meer navorsing voorgestel het. Maar hierdie keer het 'n artikel oor hul verslag in The Wall Street Journal die idee na die wyer publiek gebring, waar dit so gevaarlik geplaas is omdat dit vroue van 'n belangrike behandelingsopsie mag skrik.

Korrelasie tussen inflammasie en kankergroei

Wat presies verbind chirurgie en die kanker herhaling bly 'n raaisel te Retsky en sy medewerkers, wat voorgestel en weggegooi verskeie hipoteses. Teen hierdie tyd, Retsky was 'n dosent aan die Boston se Children's Hospital en Harvard Mediese Skool en die skrywer van verskeie wetenskaplike artikels. Hy is gevra om 'n resensie gevallestudie uit die Líbanon wat sy werk aangehaal het. Dit beskryf 'n pasiënt met gevorderde kanker wat sy kop gestamp het. Tumors het op die plek van die kneusplek gegroei. Retsky kon nie verduidelik hoekom nie, maar 'n kollega by die Folkman-laboratorium het voorgestel dat hy na ontsteking kyk. Diere studies toon 'n verband tussen inflammasie en kankergroei. En chirurgie het ook ontsteking veroorsaak.

Daarvandaan het die idee gegroei dat inflammasie self 'n fasiliteerder van metastatiese groei kan wees. Retsky en sy kollegas het teoretiseer dat die optrede van die skep van wonde in chirurgie die liggaam tot groei as deel van die genesingsproses aangespoor het. Dit kan op sy beurt die kankerselle versprei. As dit waar was, moes tussenkoms om pasiënte met borskanker te red, voor die operasie begin, het die navorsers gesluit.

In 2010 het Retsky en sy medewerkers op 'n papier gepubliseer in die tydskrif van die International Anesthesia Research Society deur 'n anestesioloog in België genaamd Patrice Forget. Hy het gekyk na terugwerkende data van 'n Belgiese chirurg wie se pasiënte met borskanker nie-steroïdale anti-inflammatoriese middels (NSAIDs) voor operasie ontvang het in die hoop dat hulle postoperatiewe pyn sou verminder. Onder die NSAIDs wat gebruik is, was ketorolak.

Na die operasie het die pasiënte almal die standaardterapie van chemo, radioterapie en endokriene terapie ontvang. Die studie grootte was klein - 327 pasiënte wat mastektomies tussen Februarie 2003 en September 2008 ondergaan het. Van daardie 175 het ketorolak ontvang.

Vergeet bevind dat kanker herhaal het in 17 persent van pasiënte wat nie Ketorolac en net 6 persent van diegene wat wel ontvang het nie. Die vereniging was statisties beduidend en aangehou, selfs wanneer aangepas vir die ouderdom en ander eienskappe. Daar was geen effek vir die ander NSAIMs alhoewel dit 'n funksie van nie genoeg pasiënte hulle probeer ook al was, sê vergeet nie.

Kliniese bewyse uit studies in diere en terugwerkend in mense wat reeds bestaan ​​het wat daarop dui dat NSAIDs dalk help limiet tumor groei. Ten minste een ander groot terugwerkende bestudeer gepubliseer in die portuurbeoordeelde tydskrif Cancer Causes & Control, het berig dat NSAID's die herhaling van borskanker kan beperk. Forget het nie geweet waarom ketorolak beter kan werk as ander NSAID's nie, hoewel hy verskillende teorieë geposuleer het.

Ketorolak, 'n generiese, word beskou as 'n relatief nie-giftige middel. Geen enkele maatskappy besit dit nie. Die dwelm kan so min as $ 5 'n dosis kos en mag eers een keer voor borschirurgie benodig word. Retsky sê 'n grootskaalse kliniese verhoor in Indië kan 'n beter pasiëntbevolking vir studie bied en vir so min as 'n paar miljoen dollar gedoen word. Maar omdat dit so goedkoop is, bied ketorolak min winsgewendheid.

Retsky ontmoet met Brandy Heckman-Stoddard, programdirekteur vir die Bors- en Ginekologiese Kanker-navorsingsgroep vir die Nasionale Kankerinstituut. Sy het een van sy voordragte op 'n wetenskaplike konferensie gesien en was geïntrigeerd. "Retsky se werk is baie uitdagend, maar dit is moeilik om te glo dat so 'n kort verloop van NSAID's tydens die operasie so 'n dramatiese effek op herhaling kan hê," sê sy.

Sloan-Kettering se Norton is ook bewus van Forget se koerant oor ketorolak, maar hy waarsku dat daar te veel potensiële veranderlikes is om definitiewe gevolgtrekkings uit 'n enkele retrospektiewe studie te trek. Hoewel dit nie sy eerste keuse vir ondersoek sal wees nie, glo Norton dat die effekte van ketorolak en ander NSAIDs op borskanker die moeite werd is om te verken en is die tipes navorsing waarvoor daar geen sakemodel is nie. "Is dit 'n verdienstelike hipotese om te toets?" hy sê. "Ja, ek dink dit is."

Gee pasiënte Ketorolac voor die operasie is nie sonder risiko. In sommige gevalle kan dit lei tot bloeding. Dit is 'n wettige kwessie, sê Vikas Sukhatme, en een wat chirurge sou hê om te verstaan. Vergeet dui daarop dat 'n Amerikaanse Vereniging van Anesthesiologists verslag goedkeur Ketorolac gebruik vir pyn voor die operasie.

Die Nasionale Kanker Instituut beraam die huidige jaarlikse koste van borskankerbehandeling in die Verenigde State teen ongeveer $ 19 miljard. As 'n enkele inspuiting van 'n laekoste dwelm lewens kan red en 'n duik in daardie koste kan plaas, beweer Vikas Sukhatme dat dit die moeite werd is om te belê in definitiewe navorsing oor die doeltreffendheid en veiligheid daarvan.

"Persoonlik, moet ek 'n pynstillende dwelm [om voor te neem] borskanker operasie kies, sal ek kies ketorolak," Demicheli sê. "Maar dit is steeds 'n redelike keuse, nie 'n wetenskaplike keuse nie." Om die vraag op te los, is ten minste een van die gesofistikeerde kliniese proewe van hoë gehalte nodig. "

Wydverspreide aanvaarding sal nie sonder proewe kom wat dokters vertroue gee nie. Gauri Bhide, 'n gemeenskaps onkoloog in die Boston-omgewing wat met Global Cures geraadpleeg het en glo in sy missie, sê sy sal nie ketorolak voorskryf nie. "Die chirurge sou my doodmaak," sê sy. "Totdat iemand hulle vertel, is dit veilig om reg te neem voor die operasie, hulle gaan dit nie doen nie."

Vergeet is probeer. Na verskeie verwerpings het hy genoeg geld gekoop 'n beperkte dubbel-blinde verhoor wat verlede jaar begin het. Een van die donateurs is 'n klein Belgiese fondament Die Anticancer Fonds. Soos die Global Cures, het die groep 'n dubbele missie om inligting oor alternatiewe geneesmiddels te verskaf en hulle studie aan te moedig. Dit is begin deur 'n ryk Europese eiendomsmagul, Luc Verelst, gebore uit sy ervaring om sy suster, wat aan baarmoederkanker ly, te help.

Tog is Forget se studie nie groot genoeg om oordeelkundig te wees nie. "Dis 'n loodsstudie," sê Retsky. "Dit is nie ontwerp om te bevestig of te ontken nie [as die dwelm werk]."

Geld vir Proewe het nie maklik gekom nie

Geld vir proewe sal nie maklik wees nie. Retsky en sy medewerkers het 'n 600,000-navorsingsbydrae van $ 2009 van die Susan G. Komen-borskanker-stigting ontvang. Die groep het hulle 'n paar jaar later vir geld vir 'n kliniese proef van ketorolak gedraai. Slegs ongeveer 3 persent van Komen se kliniese proef beleggings gaan na groot, finale fase studies, volgens 'n stigting woordvoerder. Retsky se groep het dit verby die eerste ronde gemaak vir befondsing van die Departement van Verdediging, wat sedert 3 byna $ 1992 miljard in borskankernavorsing gegiet het. Toe is die geld vir die DOD-program geskei deur die sekwestrasiebegrotingsbesnoeiings wat deur die Kongres beveel is, het Retsky gesê.

Een van die dwelms Global Cures-hoogtepunte het steun gevind vir 'n grootskaalse verhoor. Alhoewel dit Pamela Goodwin, 'n Kanadese onkoloog, meer as 'n dosyn jaar se toekennings, byeenkomste en kliniese deurbrake van ander navorsers was, het hulle saamgespan wat uiteindelik sal wees naby 'n $ 30 miljoen bestudeer.

Die algemeen gebruikte Tipe 2-dwelmmetformien-diabetes, 'n generiese wat al is geassosieer met verminderde borskanker risiko, is nou die onderwerp van 'n 3,500-pasiëntproef met 300 mediese sentrums wat Goodwin as kaalbene kenmerk. Die NCI verskaf ongeveer die helfte van die befondsing, hoofsaaklik vir die VSA-gebaseerde sentrums, met bydraes wat ook van Kanadese non-profitorganisasies en die Britse en Switserse regerings kom.

Gegewe onlangse terugslae in Amerikaanse staatsfinansiering, glo Both Goodwin en dr. Lois Shepherd, senior ondersoeker by die National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group, dat dit wat hulle gedoen het, waarskynlik nie herhaal kan word nie.

"As hierdie proses vorentoe vir goedkeuring vandag gekom het, ek is nie seker of dit sal goedgekeur word - en dit het niks te doen met die wetenskap," sê Shepherd.

Die Sukhatmes hoop dat Global Cures kan dien as 'n wedstrydmaker tussen navorsers wat proewe wil voer op belowende alternatiewe en gesinsfondasies of ander donateurs wat hulle kan finansier. Die groep beplan ook om mense te gebruik om geld in te samel van pasiënte en ander wat dalk wil toets.

Pasiëntgroepe het baie meer aktief geword in die manier waarop hulle die befondsing van proewe benader, sê Kenneth Kaitin, direkteur van die Tufts-sentrum vir die studie van dwelmontwikkeling, wat glo dat die navorsingsgaping wat deur Global Cures geïdentifiseer word, oor verskeie siektes bestaan.

"[Pasiënte] het 'n gevestigde belang in die ontwikkeling van die produk," sê hy. "Hulle doel is nie om baie geld te maak nie, maar om die dwelms uit te kry."

Die Sukhatmes hoop om 'n manier vir pasiënte om aanlyn te dokumenteer die behandelings wat hulle ondergaan skep. Die benutting van die ervaring van kankerpasiënte is ook 'n doel van die Amerikaanse Vereniging van Kliniese Onkologie, sê Lichter, uitvoerende hoof van die groep. Die gemeenskap wil saamstel en analiseer pasiënt ervarings landwyd om beter leiding te gee aan pasiënte en dokters. "Daar is 'n baie goeie kennis daar buite, maar dit is opgesluit in afsonderlike lêers en rekords," sê Lichter.

Vikas Sukhatme sê Retsky se ervaring met sy eie kanker illustreer wat Global Cures hoop om te doen. Retsky was 'n pasiënt wat, na noukeurige navorsing, 'n finansiële weeskundige behandeling aanvaar het en die uitslag gedokumenteer het. Die toksisiteit van die behandeling was nie sleg nie. Retsky het dit met oë oopgegaan en die afwykings verstaan. Alhoewel sy saak ver van afdoende is, is daar 50-mense soos Retsky, wie se gesamentlike data sterk resultate getoon het. Dit sal 'n grondslag vir verdere studie bou, glo Sukhatme.

Alhoewel Retsky en sy medewerkers gefrustreerd is oor die gebrek aan vordering met ketorolak, is hulle optimisties dat wetenskaplike vooruitgang onderweg, insluitend die nuwe teikenterapieë, uiteindelik 'n werklike impak sal hê. Tog is hulle bekommerd dat hierdie nuwe terapieë net beskikbaar sal wees vir die rykes.

"Dit is so duur dat dit my laat ween," sê Baum, die Britse onkoloog. "Ek huil vir al die armes in die wêreld wat nooit toegang tot sulke behandeling sal hê nie."

Oorspronklike artikel (met ekstra hulpbron skakels) op ProPublica.org

* Onderskrifte deur InnerSelf

Oor Die Skrywer

Jake Bernstein is 'n besigheidsverslaggewer vir ProPublica. Hy was in die Beste Besigheidskryf in 2012 en 2013. In April 2011 is Bernstein en kollega Jesse Eisinger die Pulitzer-prys vir Nasionale Verslagdoening toegeken vir 'n reeks stories oor twyfelagtige Wall Street-praktyke wat gehelp het om die finansiële krisis die ergste te maak sedert die Groot Depressie.

Aanbevole boek:

Ons gesteelde toekoms: bedreig ons ons vrugbaarheid, intelligensie en oorlewing? - 'n wetenskaplike speurverhaal ...  deur Theo Colborn, Dianne Dumanoski en John Peter Meyers.

Hierdie werk deur twee voorste omgewingswetenskaplikes en 'n bekroonde joernalis tel op waar Rachel Carson se Silent Spring afgesien, wat bewys lewer dat sintetiese chemikalieë ons normale reproduktiewe en ontwikkelingsprosesse kan ontstel. Deur die fundamentele proses wat oorlewing voortduur, te bedreig, kan hierdie chemikalieë onsigbaar die menslike ras ondermyn. Hierdie ondersoekende rekening identifiseer die maniere waarop besoedelende stowwe menslike voortplantingspatrone ontwrig en direk sulke probleme veroorsaak as geboorte afwykings, seksuele afwykings en reproduktiewe mislukkings.

Kliek hier vir meer inligting en / of om hierdie boek op Amazon bestel.