Antiretrovirale terapie het die lewens van mense wat met MIV leef, herleef. In baie lande, die lewensverwagting want iemand wat met die virus leef, is nou amper dieselfde as iemand wat nie besmet is nie.
Maar antiretrovirale terapie is nie 'n geneesmiddel nie. Wanneer dit gestop word, herstel die virus binne 'n paar weke in byna alle besmette individue - selfs na baie jare van onderdrukkende terapie.
So MIV-navorsing gaan voort om te soek na 'n kuur. Die fokus is daarop om te verstaan waar en hoe MIV voortduur op antiretrovirale terapie. Hierdie insigte word dan gebruik om terapieë te ontwikkel wat uiteindelik ons in staat stel om MIV-infeksie te genees - of mense wat met MIV leef, veilig te stop antiretrovirale terapie en die virus onder beheer te hou.
Teoretiese moontlikheid
Daar is die afgelope dekade 'n aansienlike toename in ons begrip van waar en hoe MIV voortduur wanneer iemand op antiretrovirale terapie is. Dit is nou duidelik dat integrasie van die MIV-genoom in langlewende rustende selle 'n is groot versperring tot 'n kuur. Hierdie toestand heet MIV-latensie.
Die virus kan ook in ander vorms op antiretrovirale terapie voortduur. In beide aapmodelle van MIV en MIV-geïnfekteerde individue op antiretrovirale terapie is die virus gevind in T follikulêre helper selle, wat in 'n gespesialiseerde kompartement in die limfoïedweefsel gevind word. Hierdie selle word aangetref in 'n deel van die limfknoop waar penetrasie van immuunvegselle, of sitotoksiese T selle, beperk is.
In sommige weefsels mag antiretrovirale middels nie goed dring nie. Dit kan ook bydra tot volharding. Ten slotte is daar ook 'n paar bewyse Dit kan in ten minste sommige individue en sommige webwerwe nog steeds op baie lae vlakke repliseer.
Tot op hede was daar net een geval van a genees vir MIV. Dit was in die konteks van hematopoietiese stamseloorplanting vir leukemie met MIV-weerstandige skenkerselle. Dit is duidelik nie 'n haalbare kuratiewe strategie vir MIV nie. Maar wat ons geleer het is dat die volledige uitwissing van MIV teoreties moontlik is. Soortgelyke benaderings is probeer, maar geen ander is nog suksesvol nie. Al ses individue wat 'n soortgelyke oorplanting ontvang, het gesterf aan infeksie of kanker terugval binne 12 maande van oorplanting.
Ander geval verslae het bevestig dat hematopoietiese stamseloorplanting, selfs van 'n gereelde stamselskenker, die frekwensie van besmette selle drasties kan verminder. Maar toe antiretrovirale terapie later gestaak is, het die virus nog steeds herstel - alhoewel dit maande en nie weke geneem het nie.
Hierdie gevalle toon dat alhoewel die vermindering van die frekwensie van latent-geïnfekteerde selle moontlik tyd tot virusbespanning kan vertraag, is daar 'n behoefte aan volgehoue effektiewe immuun-toesig teen MIV om te verseker dat alles in beheer bly.
geenterapie
Die gebruik van gentherapie om óf 'n sel weerstandbiedend vir MIV te maak of om dit letterlik van die sel af te verwyder, word nou aktief ondersoek. Die aanvanklike teiken van geenterapie was CCR5. Hierdie soort geen ontbreek in sommige seldsame individue wat natuurlik weerstandbiedend is teen MIV.
Daar is veilige kliniese proewe van genterapie wat die CCR5-geen elimineer en ander selle wat weerstand bied teen MIV. Maar baie werk moet nog gedoen word om die aantal gene-gemodifiseerde selle te verhoog.
ander werk, nog steeds op die stadium van proefbuis eksperimente, gebruik geen skêr om die virus self te teiken. Hierdie benadering kan moeiliker wees as CCR5. Dit is omdat die virus vinnig kan mutateer en sy genetiese kode verander sodat die geen skêr nie meer werk nie.
Ander opsies
Deur vroegtydig antiretrovirale terapie te begin - binne enkele dae na infeksie weke - kan die aantal latent-geïnfekteerde selle aansienlik verminder word. Dit help ook om die immuunfunksie te behou. Alhoewel dit nie 'n opsie is vir die meerderheid van MIV-geïnfekteerde individue wat te laat gediagnoseer word nie, kan vroeë diagnose en behandeling 'n effektiewe strategie wees om immuunbeheer vir sommige pasiënte te handhaaf.
'N Paar jaar gelede, Franse ondersoekers beskryf dat na-behandeling beheer moontlik was in tot 15% van individue wat binne maande van infeksie behandel is. Hierdie data bly 'n bietjie kontroversiële, soos in ander kohorte na-behandeling beheer is veel minder algemeen. Ons verstaan steeds nie ten volle watter faktore belangrik is vir nabehandeling nie, maar dit blyk dat die aard van die immuunstelsel krities belangrik is.
Interessant genoeg kan na-behandeling beheer verskil in verskillende etniese groepe. A onlangse verslag uit Afrika dui daarop dat na-behandeling beheer kan plaasvind by baie hoër frekwensies in Afrika-bevolkings as in Kaukasiërs.
En die vroeë behandeling van babas kan moontlik die virus verskuif van wegkruip in langlewende tot kortstondige T-selle. Om die verskille in waar die virus voortduur by kinders en volwassenes te verstaan, kan belangrike insigte lewer in nuwe strategieë om 'n geneesmiddel vir MIV te vind.
'Skok en dood'
Die aktivering van die uitdrukking van MIV-proteïene in latent-geïnfekteerde selle deur middels genoem latensie-omkeermiddels kan die uitskakeling van virusuitdrukkende selle deur middel van immuun- of virusgemedieerde selood doodmaak. Hierdie benadering word gewoonlik na verwys as "skok en doodmaak".
'N aansienlike navorsing het gehelp om te identifiseer latensie-omkeer-agente wat nou in eksperimentele kliniese toetse getoets is. Hierdie studies het getoon dat hoewel MIV-uitdrukking by pasiënte op onderdrukkende antiretrovirale terapie geïnduseer kan word, dit nie die frekwensie van besmette selle verminder het nie. Met ander woorde, skok maar geen dood nie.
Deurlopende studies kyk na maniere om die moord op hierdie selle te vergroot die immuunstelsel versterk, byvoorbeeld deur middel van entstowwe of medisyne wat selfmoord van die besmette selle veroorsaak.
Voorkoming en bevordering van immuunresponse
Geneesnavorsing sal waarskynlik baat vind by die baie belangrike belegging in entstowwe wat ontwikkel is om mense te beskerm teen besmetting. Sommige van hierdie kan ook in 'n kuur werk. Hierdie entstowwe word nou ondersoek in die stel van kliniese toetse by besmette individue op antiretrovirale middels.
Daar was skouspelagtige onlangse vordering in die behandeling van sommige kankers dwelms gebruik wat die immuunrespons bevorder. Dit word immuunkontrolepuntblokkers genoem.
Hierdie middels herbevestig uitgeputte T-selle sodat hulle in aksie kan beweeg - teen kankerselle en op dieselfde manier teen MIV-geïnfekteerde selle. Hierdie middels is nou in die kliniese proeftydperk in MIV-geïnfekteerde pasiënte wat vir verskillende kankers behandel word.
Nog 'n manier om die immuunstelsel te verbeter, is om 'n baie primitiewe immuunrespons te aktiveer wat ontwerp is om op infeksies te reageer. Hierdie middels word genoem tol-like receptor (TLR) agonists. By ape stimuleer TLR-7 agoniste latent-geïnfekteerde selle en 'n effektiewe immuunrespons. Dit lei tot 'n beskeie vermindering in besmette selle. Kliniese proewe word tans aan die gang met MIV-geïnfekteerde individue op antiretrovirale middels.
Ander intervensies is nodig
'N Suksesvolle strategie sal waarskynlik twee komponente benodig: die vermindering van die hoeveelheid virus wat voortduur op antiretrovirale behandeling en die verbetering van langtermyn immuun toesig om enige residuele virus te teiken. Veel meer werk moet gedoen word op 'n MIV-behandeling in lae-inkomste instellings om die effekte van verskillende MIV-stamme, die gevolge van mede-infeksie en die impak van gasgenetika beter te verstaan.
Lesse uit ander velde, veral onkologie, oorplanting en fundamentele immunologie, is almal relevant om die volgende vordering wat nodig is in geneesmiddelnavorsing in te lig. Ten slotte moet ons verseker dat enige tussenkoms wat tot 'n genesing lei, koste-effektief en wyd beskikbaar is.
Die implementering van kombinasie antiretrovirale terapie in die middel-1990s word steeds beskou as een van die merkwaardigste prestasies in moderne medisyne. Lewenslange antiretrovirale terapie bly die enkele beste opsie vir enige persoon wat met MIV besmet is. Om 'n geneesmiddel vir MIV te vind, bly 'n groot wetenskaplike uitdaging, maar baie glo dat dit binne die moontlikheid van moontlikheid is en dit sal hopelik 'n belangrike rol speel in die siening van 'n einde aan MIV.
Oor die skrywers
Sharon Lewin, konsultant, afdeling aansteeklike siektes, Alfred-hospitaal en direkteur, Die Peter Doherty Instituut vir Infeksie en Immuniteit
Thomas Aagaard Rasmussen, Kliniese Navorsingsgenoot, Die Peter Doherty Instituut vir Infeksie en Immuniteit
Hierdie artikel is oorspronklik gepubliseer op Die gesprek. Lees die oorspronklike artikel.
verwante Boeke
at InnerSelf Market en Amazon
