Die foto toon neurone (rooi) met 'n mutasie in die MAPT geen - 'n geen wat die proteïen tau maak. Mense met hierdie mutasie ontwikkel frontotemporale demensie. (Krediet: Sidhartha Mahali)
Wetenskaplikes het 'n eensame mutasie in 'n enkele geen ontdek wat 'n oorerflike vorm van frontotemporale demensie veroorsaak, dit maak dit moeiliker vir neurone in die brein om met mekaar te kommunikeer, wat lei tot neurodegenerasie.
In teenstelling met die meer algemene Alzheimer-siekte, het die frontotemporale demensie geneig om jongmense te verdruk. Mense met die siekte begin gewoonlik geheueverlies ly deur hul vroeë 60s, maar dit kan sommige mense so jonk as hul 40s beïnvloed. Daar is geen effektiewe behandelings vir die toestand nie, wat verantwoordelik is vir 'n geskatte 20 persent van alle gevalle van vroegtydige demensie.
Die nuwe bevindings nul in op die MAPT geen, wat 'n proteïen genaamd tau, ook geassosieer met kognitiewe afname in Alzheimer se siekte. Die identifisering van die stroomafwaartse effekte van die mutasie kan help om nuwe behandelingsdoelwitte vir frontotemporale demensie, Alzheimer se siekte, en ander tauverwante siektes, insluitende Parkinson se siekte, te identifiseer.
"Ons het getoon dat ons veranderinge in menslike selle wat in 'n gereg gekweek word, kan vasvang wat ook in die brein van individue voorkom ... met frontotemporale demensie," sê Celeste M. Karch, assistent professor in psigiatrie aan die Universiteit van Washington in St Louis en 'n senior skrywer van die koerant, wat verskyn in Vertaalpsigiatrie.
'Wat belangrik is, is dat die benadering wat ons gebruik ons in staat stel om gene en weë wat in selle en in pasiënte se breine verander, te beïnvloed deur verbindings wat reeds deur die FDA goedgekeur is. Ons wil evalueer of enige van hierdie verbindings geheueverlies kan voorkom, of selfs geheue kan herstel by mense met frontotemporale demensie deur die funksie van die ontwrigte weë te verbeter, ”sê Karch.
Kommunikasie-ineenstorting
Vir die studie het navorsers velmonsters van pasiënte met frontotemporale demensie met 'n spesifieke mutasie in die MAPT-gen versamel.
Die navorsers het dan die pasiënte se vel selle omgedraai in pluripotente stamselle, wat die vermoë het om te groei en ontwikkel in enige seltipe in die liggaam. Die navorsers het hierdie stamcellen behandel met verbindings wat hulle versterk het om te groei en te ontwikkel tot neurone, wat ook die MAPT-mutasie gehad het. Toe gebruik die navorsers die mutasie in sommige neurone, maar nie ander nie, en het waargeneem wat gebeur het.
"Ons het verskille gevind in gene en weë wat verband hou met sellulêre kommunikasie, wat daarop dui dat die mutasie verander neurone se vermoë om te kommunikeer," sê mede-senior skrywer Carlos Cruchaga, medeprofessor in psigiatrie.
"Die aanvanklike mutasie in MAPT is die sleutelverandering wat die siekte begin, en dit is 'n potensiële teiken vir terapie, maar daar is ander gene stroomaf van die MAPT-geen wat ook goeie teikens is wat gebruik kan word om die siekte te behandel."
Skade voorkoming
In neurone met die mutasie het die navorsers veranderinge in 61-gene aangetref, insluitende gene wat GABA-reseptore op breinneurone maak. GABA-reseptore is die belangrikste inhibitiewe reseptore in die brein, en hulle is die sleutel tot verskeie tipes kommunikasie tussen breinselle.
Die navorsers het soortgelyke ontwrigtings in gene geïdentifiseer wat GABA-reseptore gemaak het toe hulle eksperimente in diermodelle gedoen het en breinweefsel ontleed het van pasiënte wat met frontotemporale demensie gesterf het. Hulle het ook gekyk na bevindings van 'n genomewye assosiasie studie van meer as 2,000 pasiënte met frontotemporale demensie en meer as 4,000 sonder die siekte. Dié analise het ook na GABA-verwante gene as potensiële teikens verwys.
"Deur ons stamsel-afgeleide neurone te gebruik, het ons die geleentheid om, in die menslike weefsel, sommige van die GABA-gene voor te berei voor die neurodegenerasie wat ons sien in die postmortemweefsel wat ons studeer," het Harari gesê. "So, ten minste in selkulture, kan ons leer of potensiële terapieë die skade wat veroorsaak word deur geërfde vorme van frontotemporale demensie, voorkom."
Deur die studie van seldsame, geërfde vorme van breinsiektes, glo die navorsers dat hulle baie sal leer oor hoe om die meer algemene vorms van die siektes te behandel.
"Genetiese vorme van frontotemporale demensie en Alzheimer se siekte word veroorsaak deur skaars mutasies," sê Cruchaga. "Maar hulle het baie gemeen met die meer tipiese gevalle van dié siektes. As ons hierdie gevalle as gevolg van geërfde mutasies verstaan, moet ons ook die algemene vorms van hierdie siektes beter verstaan. "
Die Nasionale Instituut vir Veroudering van die National Institutes of Health en die Dominately Erfde Alzheimer-netwerk het die studie befonds. Die Tau-konsortium, die Alzheimer-vereniging, die Duitse sentrum vir neurodegeneratiewe siektes, Raul Carrea-instituut vir neurologiese navorsing, die Japanse agentskap vir mediese navorsing en ontwikkeling, AMED en die Korea Health Technology R & D-projek deur die Korea Health Industry Development Institute het addisionele finansiering verskaf .
Bron: Washington Universiteit in St Louis
verwante Boeke
at InnerSelf Market en Amazon
