Die opium poppy is waarskynlik die oudste pynstiller wat aan die mens bekend is, en die gebruik daarvan word beskryf deur die antieke beskawings. Opium naboots die liggaam se huisgemaakte pynstillers - endorfiene en dies meer - en het aanleiding gegee tot die moderne klas dwelms wat opioïede genoem word, wat morfien, fentaniel, metadoon en oksikodoon insluit. Opioïede is baie effektief, en hulle bly die hoeksteen van matige tot erge pyn bestuur.
Opioïedvoorskrifte het dramaties toegeneem oor die afgelope paar dekades, 'n feit wat beduidende media aandag getrek het. met bewyse-gebaseerde medisyne word eers aan die einde van die 20de eeu hoofstroom, maar die wetenskap is nog steeds besig om die langtermyn-effekte van opioïede in te haal. ouer dwelms soos morfien is grootliks grootvader in moderne medisyne. Gevolglik leer ons nog steeds nuwe dinge oor hierdie ou klas dwelms.
Die jongste bevinding is dat opioïede eintlik pyn kan vererger. My kollegas en ek het pas 'n nuwe koerant in die Verrigtinge van die Nasionale Akademie van Wetenskappe VSA toon dat morfien aanhoudend pyn in rotte kan vererger. Die mediese gemeenskap het erken dat opioïede abnormale pyngevoeligheid kan veroorsaak - genoem opioïed-geïnduceerde hyperalgesie - maar die sensitiwiteit was eers verstaanbaar, terwyl opioïede nog in die liggaam teenwoordig was. Die verrassende nuwe twis is dat morfien maande vir pyn kan verhoog nadat die opioïed die liggaam verlaat het.
Pyn duur langer met morfien
Ons het eksperimenteel geïnduseer neuropatiese pyn - 'n tipe chroniese pyn wat veroorsaak word deur skade of siektes van senuwees - in die rotte deur die senuwee in die heup losweg te beperk. Dit het pyn veroorsaak soortgelyk aan sciatica. Ons het pyn in die rotte gemeet deur hul agterpoot sensitiwiteit te assesseer vir 'n pok uit 'n plastiese filament wat normaalweg nie pynlik is nie. Sodra die neuropatiese pyn ten volle gevestig was 10 dae later, het die rotte vir vyf dae morfien of soutwater beheer (soutwater) deur middel van inspuitings onder die vel. Uit die inspuitings sirkuleer die geneesmiddel deur die hele liggaam.
Soos ons verwag het, het die neuropatiese pyn weens keel-senuweevermindering vir nog vier weke in die rotte voortgegaan wat die soutbeheer ontvang het. Maar vir die rotte wat morfien ontvang het, het die neuropatiese pyn vir 10 weke voortgeduur. Die vyf-dag morfienbehandeling het die duur van neuropatiese pyn meer as verdubbel!
'N Afsonderlike eksperiment in dieselfde studie het getoon dat morfien ook die neuropatiese pyn vererger het, 'n effek wat langer as 'n maand geduur het nadat die morfienbehandeling geëindig het.
Ons het ook gewys dat morfien nie self dieselfde pynbevorderende effekte gehad het nie - dit wil sê wanneer neuropatiese pyn nie teenwoordig was nie. 'N Groep skambeheerratte het chirurgie ondergaan, maar die senuwee se senuwee was nie beperk nie. Dieselfde vyfdag-morfienbehandeling het verbygaande pyn in hierdie rotte opgelewer, maar dit het nie langer as 24-ure geduur nie. Dit beteken dat langdurige pyn nie verklaar kan word deur morfienverslawing of onttrekking nie, maar deur 'n interaksie tussen morfien en die biologiese meganismes onderliggend aan neuropatiese pyn.
Hoe vermeerder morfien pyn?
Om hierdie vraag te beantwoord, moet ons terugstap en bespreek hoe Chroniese pyn werk.
As jou hand in die skadu is - op 'n kookplaat of onder 'n valhamer - word hierdie skadelike gebeurtenis deur senuwees in die vel en spiere opgespoor. Die senuwees stuur elektriese seine waarskuwing van gevaar vir die rugmurg, en dan tot by die brein. Die brein interpreteer die sein as 'ouch' en stuur 'n ander sein terug om die hand weg te beweeg van gevaar.
Wanneer hierdie senuwees beskadig word, kan verskeie aanpassings voorkom, wat lei tot pynlike sensasies wat oordrewe is, en raak misverstaan as pyn. Chroniese neuropatiese pyn, wat geen nuttige doel dien nie, vind plaas wanneer hierdie aanpassings voortduur lank nadat die oorspronklike skade genees het. Waarom hierdie aanpassings voortduur en veroorsaak Chroniese pyn In sommige mense, maar nie ander nie, word dit nog steeds nie goed verstaan nie.
Hierdie abnormale pynsignaal is histories beskou as 'n eksklusiewe dialoog tussen senuwees. Maar senuwees maak slegs sowat 10 persent van die brein en rugmurg op. Die ander 90 persent is gliale selle - immuunagtige huishouders wat voedingsondersteuning vir senuwees verskaf en metaboliese afval wegvee.
Navorsing oor die afgelope twee dekades het dit getoon gliale selle doen veel meer as kook en skoonmaak. Glia herken chemiese seine van senuwees, en reageer deur chemiese immuunseine vry te stel wat kommunikasie tussen senuwees beïnvloed. Met abnormale pyn sein vanaf senuwees reageer glia deur draai die volume in rugmurgpynpaaie. Dit lei tot die aanpassing van pynlike sensasies wat oordrewe is, en raak as pyn beskou.
Soos dit ook al gebeur, is opioïede soos morfien ook 'n chemiese sein vir glia. In ons onlangse studie, toe morfien toegedien is in die teenwoordigheid van neuropatiese pyn, het die gliale selle in overdrive gegaan. Die glia het meer immuunseine vrygestel, en het die 'pynvolume' hoër en langer opgedoen as wat hulle bloot aan seine van die beseerde senuwee blootgestel was. As die abnormale funksie van spinale glia met middels tydens morfienbehandeling geïnhibeer is, was die pyn nie verleng nie.
Hierdie oordrewe gliale respons kan ook verduidelik hoekom sommige mense chroniese pyn ontwikkel, maar nie ander nie. Hul gliale selle kan herhaaldelik gestimuleer word met chemiese seine - miskien morfien, of iets anders soos 'n infeksie - om pyn te verleng vanaf die aanvanklike besering.
Is dit 'n doodskloppie vir opioïede?
Ons studie is optimisties oor die toekoms van opioïede in 'n kliniese omgewing. Deur aan te toon dat glias sel disfunksie noodsaaklik is vir morfien om pyn te verleng, het ons 'n oplossing geïdentifiseer. Opioïede bereik hul gewenste, pynstillende effekte deur senuwees in pynweë te stuit. Die inhibering van die aktiwiteit van glia met ander middels, belemmer nie pynverligting nie; net die langdurige pyn.
Navorsing van my kollegas stel ook voor dat inhibeer glia kan ander ongewenste effekte uitskakel soos verslawing en verdraagsaamheid, wat lei tot die behoefte aan toenemende dosisse om dieselfde pynverligting te bewerkstellig. Verskeie laboratoriums is ontwikkeling van nuwe dwelms Glial disfunksie te inhibeer, wat die mediese voordeel van opioïede kan verbeter.
Die groot prentjie en toepassings vir die mens
Die onlangs gepubliseerde studie het gefokus op baie spesifieke toestande: neuropatiese pyn, morfien, 'n 10-dag behandeling, en manlike rotte. Ons jongste resultate dui daarop dat pyn steeds verleng word, selfs wanneer hierdie veranderlikes verander word. Dit hou ander soorte pyn in, soos postoperatiewe pyn na die operasie, indien die behandelingsvertraging van 10-dae verkort word en voorkom in 'n soortgelyke, indien nie groter graad in vroulike rotte nie. Soortgelyke effekte word voorspel vir ander opioïede, soos fentaniel en oksikodoon, aangesien dit ook chemiese seine vir glia is.
Hierdie studie in rotte het implikasies vir die mens. Ons studie word ondersteun deur ontstellende kliniese verslae dat opioïede gebruik tydens operasie of vir laer rugpyn geassosieer word met daaropvolgende chroniese pyn en verhoogde gestremdheid. Terwyl opioïede die beste pynstillers is wat beskikbaar is vir die hantering van matige tot ernstige akute pyn, het die gebruik van hierdie medisyneklas om pyn te bewaar wat langer as 'n jaar duur, nie wetenskaplike ondersteuning nie.
Hierdie studie vul nie die gaping in mediese kennis nie, maar dit moet kliniese navorsers aanmoedig om die langtermyn-effekte van opioïede op pyn te evalueer. Beter pynbestuur is 'n doelwit waarna jy streef, en die fokus op gliale sel disfunksie kan die antwoord wees.
Oor Die Skrywer
Peter Grace, Navorsingsassistent Professor, Universiteit van Colorado
Hierdie artikel is oorspronklik gepubliseer op Die gesprek. Lees die oorspronklike artikel.
verwante Boeke
at InnerSelf Market en Amazon
