Verstaan ​​hoe werk dwelms

Of 'n dwelm deur die dokter voorgeskryf word, by die toonbank gekoop of onwettig verkry word, ons neem meestal hul werkingsmeganisme as vanselfsprekend en vertrou dat hulle sal doen wat hulle veronderstel is.

Maar hoe skakel die ibuprofen pil jou hoofpyn af? En wat doen die antidepressant om jou breinchemie te balanseer?

Vir iets wat so ongelooflik lyk, is dwelm meganika wonderlik eenvoudig. Dit gaan meestal oor reseptore en die molekules wat hulle aktiveer.

reseptore

Reseptore is groot proteïenmolekules ingebed in die selwand, of membraan. Hulle ontvang (dus "reseptore") chemiese inligting van ander molekules - soos dwelms, hormone of neurotransmitters - buite die sel.

Hierdie buite molekules bind aan reseptore op die sel, aktiveer die reseptor en genereer 'n biochemiese of elektriese sein in die sel. Hierdie sein maak die sel dan sekere dinge soos om ons pyn te laat voel.


innerself teken grafiese in


Agonistiese middels

Die molekules wat aan spesifieke reseptore bind en veroorsaak dat 'n proses in die sel meer aktief word, word agoniste genoem. 'N Agonis is iets wat 'n spesifieke fisiologiese respons in die sel veroorsaak. Hulle kan natuurlik of kunsmatig wees.

Byvoorbeeld, endorfiene is natuurlike agoniste van opioïedreseptore. Maar morfien - of heroïen wat in morfine in die liggaam verander - is 'n kunsmatige agonis van die belangrikste opioïedreseptor.

'N Kunsmatige agonis is so struktureel soortgelyk aan 'n reseptor se natuurlike agonis dat dit dieselfde effek op die reseptor kan hê. Baie dwelms word gemaak om natuurlike agoniste na te boots, sodat hulle aan hul reseptore kan bind en dieselfde - of baie sterker - reaksie ontlok.

Eenvoudig gestel, 'n agonis is soos die sleutel wat in die slot pas (die reseptor) en draai dit om die deur oop te maak (of stuur 'n biochemiese of elektriese sein om 'n effek uit te oefen). Die natuurlike agonis is die meestersleutel, maar dit is moontlik om ander sleutels (agonistiese dwelms) te ontwerp wat dieselfde werk doen.

Morfien, byvoorbeeld, is nie deur die liggaam ontwerp nie, maar kan natuurlik in opiummolies gevind word. Na geluk lyk dit na die vorm van die natuurlike opioïde agoniste, die endorfiene, wat natuurlike pynstillers is wat verantwoordelik is vir die "endorfine hoë".

Spesifieke effekte soos pynverligting of euforie gebeur omdat opioïedreseptore slegs in sommige dele van die brein en liggaam voorkom wat daardie funksies beïnvloed.

Die belangrikste aktiewe bestanddeel in cannabis, THC, is 'n agonis van die kannabinoïed-reseptor, en die hallusinogene geneesmiddel LSD is 'n sintetiese molekuul wat die agonistiese aksies van die neurotransmitter serotonien naboots by een van sy reseptore - die 5HT2A-reseptor.

 CC BY-ND Antagonistiese middelsCC BY-ND Antagonistiese middels'N Antagonis is 'n geneesmiddel wat ontwerp is om die aksies van 'n agonis direk te weerstaan.

Weereens, met behulp van die slot en sleutel analoog, is 'n antagonis soos 'n sleutel wat mooi in die slot pas, maar het nie die regte vorm om die slot te draai nie. Wanneer hierdie sleutel (antagonis) in die slot geplaas word, kan die korrekte sleutel (agonis) nie in dieselfde slot gaan nie.

So word die aksonistiese aksies geblokkeer deur die teenwoordigheid van die antagonis in die reseptormolekule.

Weereens, kom ons dink aan morfien as 'n agonis vir die opioïede reseptor. As iemand 'n moontlike dodelike morfien oordosis ervaar, kan die opioïede reseptor antagonist naloksoon die effekte omkeer.

Dit is omdat naloksoon (as Narcan bemark) vinnig al die opioïede reseptore in die liggaam beset en verhoed dat morfien bind en aktiveer.

Morfien spring in en uit die reseptor in sekondes. As dit nie aan die reseptor gebind is nie, kan die antagonis inkom en blokkeer. Omdat die reseptor nie geaktiveer kan word sodra 'n antagonis die reseptor beset nie, is daar geen reaksie nie.

Die gevolge van Narcan kan dramaties wees. Selfs as die oordosis-slagoffer bewusteloos of naby die dood is, kan hulle binne sekondes van inspuiting ten volle bewus en gewaarsku word.

dwelms3 5 2Membraan vervoer inhibeerders

Membraantransporteurs is groot proteïene wat in 'n sel se membraan ingebed is, wat kleiner molekules - soos neurotransmitters - van buite die sel versend wat hulle vrystel, terug na die binnekant. Sommige dwelms tree op om hul aksie te inhibeer.

Selektiewe serotonienopname-inhibeerders (SSRI's) - soos die antidepressante fluoksetien (Prozac) - werk soos hierdie.

Serotonien is 'n brein neurotransmitter wat stemming, slaap en ander funksies soos liggaamstemperatuur reguleer. Dit word vrygestel van senuweesterminale, bindend aan serotonienreseptore op nabygeleë selle in die brein.

Vir die proses om glad te werk, moet die brein vinnig die seine uit die serotonien afskakel kort nadat die chemikalieë van die terminale vrygestel is. Andersins sou die oomblik-tot-oomblik beheer van die brein en liggaamsfunksie onmoontlik wees.

Die brein doen dit met behulp van serotonien transporteurs in die senuwee-terminale membraan. Soos 'n stofsuier gebruik die transporteurs serotonienmolekules wat nie aan reseptore gebind is nie en dit terug vervoer na die binnekant van die terminale vir latere gebruik.

 

SSRI-middels werk deur vas te hou in die vakuumslang, sodat ongebonde serotonienmolekules nie weer na die terminale vervoer kan word nie.

Omdat meer serotonienmolekules langer as reseptore rondhang, hou hulle hulle aan om te stimuleer.

Ons kan onseker sê die ekstra serotonien wys die volume van die sein matig om positiewe bui te verbeter. Maar die werklike manier waarop dit 'n invloed op depressie en angs het, is veel meer ingewikkeld.

Ongeveer 40% van alle medisinale middels teiken net een superfamilie van reseptore - die G proteïen gekoppelde reseptore. Daar is variasies op hierdie dwelmmeganismes, insluitend gedeeltelike agoniste en dié wat soos antagoniste optree, maar effens anders. Algehele is daar egter baie dwelmoptrede in die kategorieë wat hierbo beskryf word.

Oor Die Skrywer

Macdonald ChristeMacDonald Christie, Professor in Farmakologie, Universiteit van Sydney. is 'n sellulêre en molekulêre neurofarmakoloog met navorsingsbelangstellings, insluitende sellulêre en molekulêre meganismes van die opioïede reseptor sein in neurone en sinapse in pynweë, die biologiese basis van aanpassings wat chroniese pyn en dwelmafhanklikheid veroorsaak, en die voorkliniese ontwikkeling van nuwe pynterapieë wat uit konotoxiene verkry word.

Hierdie artikel is oorspronklik gepubliseer op Die gesprek. Lees die oorspronklike artikel.

verwante Boeke

at InnerSelf Market en Amazon