Navorsers het kritiese stappe in die neurale weg vir kloue in muise geïdentifiseer, wat aantoon dat dit van die stroombane verskil wat ons toelaat om hitte en pyn te voel. Die bevinding kan dui op nuwe benaderings vir die blokkeer van die soms aftakelende jeuk van toestande soos psoriase, gordelroos en lewersiekte.
Sensoriese neurone dra seine van die vel, spiere en ander weefsels op die rugmurg - en uiteindelik die brein, wat lei tot sensasies soos pyn, jeuk en hitte. Die besonderhede van hierdie sensoriese paaie bly swak verstaan. Wetenskaplikes het lank reeds geweet dat die wenke van sekere sensoriese neurone besaai word met 'n ioonkanaal genaamd TRPV1, wat geaktiveer word deur hoë temperatuur en capsaïcine, die stof wat chili-pepers warm maak.
Om meer te leer oor hierdie neurone, drs. Mark Hoon en Santosh Mishra van NIH se Nasionale Instituut vir Tandheelkundige en Kraniofasiale Navorsing (NIDCR) het nader gekyk na muise wat TRPV1 neurone gehad het. Hierdie muise het nie gereageer op temperatuurveranderinge nie, en hulle het nie gekrap toe dit aan klieragtige stowwe soos histamien blootgestel is nie. Die verdere studie van hierdie muise het getoon dat clusters van sensoriese selliggame naby die rugmurg 'n klein molekule genaamd natriuretiese polipeptied b (Nppb) ontbreek. Normale muise het in kontras subgroepe van soortgelyke sensoriese selle gehad wat sterk Nppb uitgedruk het.
Om Nppb se rol te ontdek, het die navorsers geneties gemanipuleerde muise geskep wat die molekule ontbreek. Hierdie mutante diere het nie gereageer op 'n wye verskeidenheid onkruidinducerende stowwe nie. Andersins het die muise gesond geword en gereelde reaksies gehad om aan te raak, temperatuur en pynlike stimuli.
Verdere eksperimente het getoon dat Nppb is noodsaaklik om verwek die sensasie van jeuk, tegnies bekend as pruritus. Byvoorbeeld, Nppb inspuitings naby die rugmurg geïnduseerde krap in die Nppb-deficient muise. Die inspuitings het ook gelei tot krap in normale muise, selfs sonder die aktivering van perifere TRPV1 neurone. Nppb bewys noodsaaklik om antwoorde te wees om 'n wye verskeidenheid van pruritiese stowwe.
Hoon en Mishra ondersoek die spinale streek koord waar sensoriese seine af is aangestuur na die brein. Een van hierdie senuwee verbindings, die wetenskaplikes geïdentifiseer 'n subset van selle wat die reseptor wat inkomende Nppb molekules ontvang. Aanskakel hierdie reseptor neurone in die rugmurg gelyk aan die jeuk kring uit te skakel, terwyl reaksies op pyn, aanraking en hitte ongeskonde gebly.
Gesamentlik, hierdie eksperimente dui daarop dat Nppb-produseer naby die rugmurg deur 'n deelversameling van TRPV1 neurone - is die noodsaaklike, aanvanklike sneller van die jeukrespons. e-verbinding met Nppb-ontvangende neurone in die rugmurg vorm 'n tweede skakel in die toegewyde jeukweg. Addisionele ontledings het bevind dat die molekulêre gastrien-vrygestelde peptied (GRP), wat voorheen as 'n jeuk-verwante sein geïmpliseer is, 'n 3rd-stap in die klierresponsskakeling verteenwoordig.
Die navorsers daarop dat dit nie haalbaar is om Nppb blok as 'n jeuk-beheermaatreël vir die mens kan wees. Dit molekuul dra by tot die funksionering van die hart, niere en ander organe. Pogings om Nppb in die rug te skakel kan ongewenste newe-effekte.
Nou is die uitdaging om soortgelyke biokringe in mense te vind, te evalueer wat daar is, en identifiseer unieke molekules wat geteiken kan word om chroniese jeuk uit te skakel sonder om ongewenste newe-effekte te veroorsaak, "sê Hoon.
