Amyloïedplate is een oorsaak van Alzheimer se siekte. Design_Cells / Shutterstock
Alhoewel rond een in 14 mense ouer as 65 het Alzheimer se siekte, daar is nog geen genesing nie en geen manier om te voorkom dat die siekte vorder nie. Maar a onlangse studie kan ons 'n stap nader bring aan die voorkoming van Alzheimers. Die proef, wat op diere uitgevoer is, het bevind dat 'n spesifieke molekule die ophoping van 'n giftige proteïen kan voorkom wat bekend is dat dit Alzheimer in die brein veroorsaak.
Sedert 1906 weet navorsers dat amyloïedplakke een oorsaak van Alzheimer se siekte is. Hierdie plate is hardnekkige en taai afsettings wat in ons breine opbou en 'n proteïen bevat wat beta-amyloïed genoem word. Hierdie proteïen was die fokus van baie studies, en ons het baie geleer oor wat dit doen en hoe dit veroorsaak dat senuweeselle sterf.
Beta-amyloïed val eers die kommunikasienetwerke tussen ons aan senuweeselle (word sinapse genoem) en versmoor dan die senuweeselle. Hierdie amyloïed-geïnduseerde senuweeselskade is wat bydra tot die simptome van Alzheimer se siekte. Tans is daar geen medisyne wat die hoeveelheid amyloïde gedenkplaat wat in die brein ophoop, kan verander of voorkom dat hierdie ophoping plaasvind nie.
Beta-amyloïed kom van 'n proteïen genaamd die amyloïde voorloper proteïen (APP), wat dwarsdeur ons liggaam voorkom - nie net in ons brein nie. Die APP-familie van proteïene is betrokke by 'n aantal biologiese funksies, van die maak van ander proteïene tot die beheer van kommunikasie tussen senuweeselle.
As groter APP-molekules deur die liggaam in kleiner fragmente verdeel word, kan dit egter twee paaie volg. Een van hierdie roetes hou nie verband met siektes nie, terwyl die ander roete getoon is verhef vlakke van beta-amyloïed. As ons kyk na die pad wat lei tot Alzheimersiekte, het wetenskaplikes 'n ensiem geïdentifiseer wat bekend staan as gamma sekretase as 'n sleutelspeler in omskakel APP in beta-amyloïed.
Wetenskaplikes het lank probeer om gammasekretase te teiken om die klewerige ophoping van beta-amyloïed wat plate maak, te stop. Maar ondanks hierdie insig, probeer ons om die werking van gammasekretase te inhibeer het grotendeels misluk, met sommige proewe wat aandui dat inhibisie die afname in breinfunksie kan verhoog.
Eksperimentele molekule
In 'n onlangse studie is daar egter 'n ander benadering as in die verlede. In plaas daarvan om die gamma-sekretase te beëindig, het hulle probeer om die aktiwiteit daarvan af te skakel. Om dit te doen, moes die navorsers nuwe molekules genereer wat die aktiwiteit van gammasekretase sou verander en beskerming bied teen die ophoping van beta-amyloïede in die brein.
Die span het drie interessante verbindings genereer omdat hulle in baie lae konsentrasies gewerk het - iets wat noodsaaklik is vir die vervaardiging van nuwe medisyne. Die navorsers het daarna gekyk om een van hierdie verbindings vorentoe te neem en te toets in 'n diermodel van Alzheimer se siekte.
Om dit te doen, het hulle muise wat verander is, gebruik om meer beta-amyloïed te genereer - en sodoende sommige van die tekens van Alzheimer se siekte vertoon. Die muise is drie maande lank behandel met 'n daaglikse toediening van die verbinding. Die resultaat was 'n vermindering van die hoeveelheid beta-amyloïed in die brein met die helfte. Alhoewel ander studies soortgelyke resultate in XNUMX opgelewer het diere modelle, is die resultate van hierdie studie beduidend omdat hierdie verbinding nie net gebruik kon word vir die behandeling van demensie nie, maar om dit te voorkom.
Hulle het ook ander veranderinge opgemerk in die breine van muise wat met hierdie molekule behandel is. Die molekule het die reaksie van die immuunselle van die brein gedemp. die mikroglia. Alhoewel hierdie selle belangrik is vir die gesondheid van die brein, kan dit ook skadelik wees as dit te veel geaktiveer word - wat met Alzheimer se siekte gebeur. Dit toon dat die voordele van die middel tweevoudig kan wees.
Waar volgende?
Die volgende stap om hierdie verbinding aan mense met demensie te lewer, is om kliniese toetse uit te voer om die bevindinge van die laboratorium te bevestig. Dit is dikwels die punt waarop die laboratoriumwerk nie sy belofte kan nakom nie.
Alhoewel die navorsers baie navorsing gedoen het om hierdie verbinding die kans te gee om te slaag, is die suksessyfer van dwelms wat ons brein rig rondom 6%. Vorige gammasekretase-modulator het nie medisyne geword nie as gevolg van nadelige effekte wat deur deelnemers gerapporteer is.
Maar die molekule wat in hierdie studie getoets is, het die voordeel dat dit kragtiger is, wat uiteindelik daartoe lei dat minder van die molekule nodig is om die gebruikers te beïnvloed. As kliniese toetse sou begin, sou navorsers op soek wees na 'n verskeidenheid uitkomste om 'n positiewe resultaat te bewys, soos of dit die prestasie van 'n persoon se geheue-toets verbeter. Proewe sal waarskynlik ook betrokke wees brein skanderings om strukturele veranderinge te monitor en spoor beta-amiloïedafsettings op in die brein.
Die tekens is positief vir hierdie molekule om voort te gaan, maar die oorgang van laboratorium na kliniek het meegebring dat baie molekules nie aan die verwagtinge voldoen nie. Dit voeg egter 'n ander molekule toe vir die verhoor, wat nodig is omdat navorsers steeds hulp soek vir mense wat met Alzheimer leef, en diegene wat op 'n diagnose wag.
Oor die skrywer
Mark Dallas, medeprofessor in sellulêre neurowetenskap, Universiteit van Reading
Hierdie artikel is gepubliseer vanaf Die gesprek onder 'n Creative Commons lisensie. Lees die oorspronklike artikel.
books_disease
