Die erns van COVID-19 kan baie verskil. By sommige veroorsaak dit glad nie simptome nie, en in ander is dit lewensgevaarlik sommige mense is veral kwesbaar tot die baie ernstige gevolge daarvan.
Die virus buite verhouding raak mans en mense wat ouer is en wie het voorwaardes soos diabetes en vetsug. In die Verenigde Koninkryk en ander Westerse lande, etniese minderhede is ook buite verhouding beïnvloed.
Terwyl baie faktore bydra tot hoe ernstig mense geraak word, insluitend toegang tot gesondheidsorg, beroepsblootstelling en omgewingsrisiko's soos besoedeling, word dit duidelik dat dit die reaksie van sommige van hierdie groepe wat 'n risiko het, reageer op hul immuunstelsel - inflammasie - wat verklaar waarom hulle so siek word.
Spesifiek sien ons dat die risiko's verbonde aan diabetes, vetsug, ouderdom en geslag alles verband hou met die immuunstelsel wat onreëlmatig funksioneer as dit deur die virus gekonfronteer word.
Inflammasie kan te ver gaan
'N Algemene kenmerk vir baie pasiënte wat ernstige COVID opdoen, is ernstige longskade wat veroorsaak word deur 'n te sterk immuunrespons. Dit word gekenmerk deur die ontstaan van baie inflammatoriese produkte genaamd sitokiene - die sogenaamde sitokienstorm.
Sitokiene kan 'n kragtige instrument wees in die immuunrespons: hulle kan byvoorbeeld ophou om virusse voort te plant. Sommige sitokiene-aksies, soos om ander immuun selle in te bring om 'n infeksie te beveg, of om die gewerfde selle se vermoë om bloedvate te kry, kan werklike skade aanrig as dit nie beheer word nie. Dit is presies wat in 'n sitokiene storm gebeur.
Baie witbloedselle skep sitokiene, maar gespesialiseerde selle wat monosiete en makrofage genoem word, is van die grootste skuldiges in die opwekking van sitokiene storms. As dit behoorlik beheer word, is hierdie selle 'n goeie krag wat bedreigings kan opspoor en vernietig, beskadigde weefsel skoonmaak en herstel, en ander immuunselle kan inbring.
In ernstige COVID is die manier waarop monosiete en makrofage werk egter verkeerd. En dit geld veral by pasiënte met diabetes en vetsug.
Glukose brandstof beskadig
Diabetes, indien nie goed beheer nie, kan lei tot hoë glukosevlakke in die liggaam. A onlangse studie het getoon dat in COVID, makrofage en monosiete reageer op hoë vlakke van glukose met kommerwekkende gevolge.
Die virus wat COVID veroorsaak, SARS-CoV-2, moet 'n teiken hê om aan te hang om ons selle binne te val. Die keuse daarvan is 'n proteïen op die seloppervlak ACE2 genoem. Glukose verhoog die vlakke van ACE2 wat op makrofage en monosiete teenwoordig is, wat die virus help om die selle wat dit kan help om dit dood te maak, besmet.
Sitokiene, klein proteïene wat deur 'n aantal immuunselle vrygestel word, speel 'n sleutelrol in die rigting van die immuunrespons. scientanimations.com, CC BY-SA
Sodra die virus veilig binne hierdie selle is, veroorsaak dit dat hulle baie inflammatoriese sitokiene begin maak - en sodoende die sitokienstorm effektief begin. En hoe hoër die glukosevlakke, hoe meer suksesvol is die virus in die selle te repliseer - in wese brand die glukose die virus.
Maar die virus is nog nie klaar nie. Dit veroorsaak ook dat die virus-geïnfekteerde immuunselle produkte maak wat baie skade aan die long het, soos reaktiewe suurstofspesies. En boonop verminder die virus die vermoë van ander immuunselle - limfosiete - om dit dood te maak.
Vetsug veroorsaak ook hoë vlakke van glukose in die liggaam, en soortgelyk aan diabetes, beïnvloed makrofage en monosietaktivering. Navorsing het getoon dat makrofage van vetsugtige individue 'n ideale plek vir SARS-CoV-2 om te floreer.
Ander risiko's verbonde aan inflammasie
By sommige ouer mense (dié ouer as 60 jaar) word dieselfde soort inflammatoriese profiel as diabetes en vetsug veroorsaak. Dit is te danke aan 'n verskynsel wat bekend staan as ontstellend.
Ontsteking word gekenmerk deur hoë vlakke van pro-inflammatoriese sitokiene. Dit word beïnvloed deur 'n aantal faktore, insluitend genetika, die mikrobioom (die bakterieë, virusse en ander mikrobes wat binne en op u woon) en vetsug.
Baie ouer mense het ook minder limfosiete - die selle wat virusse spesifiek kan teiken en vernietig.
Dit alles beteken dat hul immuunstelsel vir sommige ouer mense nie net swak toegerus is om 'n infeksie te beveg nie, maar dit sal ook waarskynlik lei tot 'n skadelike immuunrespons. As u minder limfosiete het, beteken dit dat entstowwe moontlik nie so goed werk nie, wat baie belangrik is om in ag te neem wanneer u 'n toekomstige COVID-entstofveldtog beplan.
'N Ander legkaart wat navorsers kommerwekkend maak, is waarom mans soveel kwesbaarder vir COVID lyk. Een rede is dat selle by mans makliker deur SARS-CoV-2 besmet is as by vroue. Die ACE2-reseptor wat die virus gebruik om selle vas te heg en te besmet, is baie meer uitgedruk by mans as vrouens. Mans het ook hoër vlakke van 'n ensiem genaamd TMPRSS2 wat die vermoë van die virus om die selle binne te dring, bevorder.
Immunologie bied ook 'n paar leidrade oor die geslagsverskil. Dit is lankal bekend dat mans en vrouens van mekaar verskil immuunrespons, en dit is waar in COVID.
A onlangse voordruk (navorsing wat nog nie hersien is nie) het die immuunrespons teen SARS-CoV-2 by mans en vroue mettertyd nagespeur en vergelyk. Daar is bevind dat mans meer geneig is om atipiese monosiete te ontwikkel wat diep pro-inflammatories is en sitokiene tipies van 'n sitokienstorm kan maak. Vroue het ook geneig om 'n meer robuuste T selrespons, wat nodig is vir effektiewe doodmaak van virusse. Verhoogde ouderdom en 'n hoër liggaamsmassa-indeks het egter die beskermende immuuneffek by vroue gekeer.
Studies soos hierdie beklemtoon hoe verskillende mense is. Hoe meer ons van hierdie verskille en kwesbaarhede verstaan, hoe meer kan ons oorweeg hoe om elke pasiënt die beste te behandel. Data soos hierdie beklemtoon ook die noodsaaklikheid om variasie in immuunfunksie te oorweeg en sluit mense met uiteenlopende demografie in dwelm- en entstofproewe in.
Oor die skrywer
Sheena Cruickshank, professor in biomediese wetenskappe, Universiteit van Manchester
Hierdie artikel is gepubliseer vanaf Die gesprek onder 'n Creative Commons lisensie. Lees die oorspronklike artikel.
boeke_immune
