Waarom doen sommige mense meer as ander?

Waarom doen sommige mense meer as ander?
Die vlak van pyn 'n individuele sintuie, liggies tot ondraaglik, hang af van die tipe pynverwante gene.
Donskarpo / Shutterstock.com

Enigiemand wat in die 1990s groot geword het, onthou die "Vriende" -afdeling waar Phoebe en Rachel waag om tattoos te kry. Spoiler waarskuwing: Rachel kry 'n tatoeëermerk en Phoebe eindig met 'n swart inkpunt omdat sy nie die pyn kan kry nie. Hierdie sitcom-storielyn is snaaks, maar dit illustreer ook eenvoudig die vraag wat ek en baie ander in die veld of "pyn genetika" is probeer om antwoord. Wat is dit met Rachel wat haar verskillend van Phoebe maak? En, belangriker nog, kan ons hierdie verskil benut om die "Phoebes" van die wêreld te help om minder te ly deur hulle meer soos die "Rachels" te maak?

Pyn is die mees algemene simptoom wat gerapporteer word wanneer mediese aandag gesoek word. Onder normale omstandighede dui pyn op besering, en die natuurlike reaksie is om onsself te beskerm totdat ons herstel het en die pyn verdwyn. Ongelukkig, Mense verskil nie net in hul vermoë om pyn op te spoor, te verdra en te reageer nie maar ook in hoe hulle dit rapporteer en hoe hulle op verskillende behandelings reageer. Dit maak dit moeilik om te weet hoe om elke pasiënt effektief te behandel. Dus, hoekom is pyn nie dieselfde in almal nie?

Individuele verskille in gesondheidsuitkomste is dikwels die resultaat van komplekse interaksies van psigososiale, omgewings- en genetiese faktore. Terwyl pyn nie registreer as 'n tradisionele siekte soos hartsiektes of diabetes nie, is dieselfde konstellasie van faktore aan die gang. Die pynlike ervarings dwarsdeur ons leeftyd kom voor teen 'n agtergrond van gene wat ons meer of minder sensitief maak vir pyn. Maar ons geestelike en fisiese toestand, vorige ervarings - pynlik, traumaties - en die omgewing kan ons antwoorde moduleer.

As ons beter verstaan ​​wat individue min of meer sensitief maak vir pyn in allerhande situasies, dan is ons soveel nader aan die vermindering van menslike lyding deur die ontwikkeling van geteikende persoonlike pynbehandelings met laer risiko's van misbruik, verdraagsaamheid en misbruik as die huidige behandelings. Uiteindelik sal dit beteken dat jy weet wie meer pyn gaan hê of meer pynstillende dwelms benodig, en dan die pyn effektief kan bestuur sodat die pasiënt gemakliker is en vinniger herstel.

Nie alle pyngenes is dieselfde nie

Met die volgorde van die menslike genoom weet ons baie oor die aantal en plek van gene wat ons DNA-kode uitmaak. Miljoene klein variasies binne daardie gene is ook geïdentifiseer, sommige wat effekte ken en sommige wat nie doen nie.

Hierdie variasies kan in 'n aantal vorme kom, maar die mees algemene variasie is die enkel nukleotied polimorfisme - SNP, uitgespreek "snip" - wat 'n enkele verskil in die individuele eenhede verteenwoordig wat DNA vorm.

Daar is ongeveer 10 miljoen bekende SNP's in die menslike genoom; 'n individu se kombinasie van SNP's maak sy of haar persoonlike DNA-kode en onderskei dit van dié van ander. Wanneer 'n SNP algemeen is, word dit na verwys as 'n variant; Wanneer 'n SNP skaars is, word dit in minder as 1 persent van die bevolking aangetref, dan word dit 'n mutasie genoem. Vinnige uitbreiding van bewyse impliseer dosyne gene en variante in die bepaling van ons pyn sensitiwiteit, hoe goed pynstillers - soos opioïede - verminder ons pyn en selfs ons risiko vir die ontwikkeling van chroniese pyn.

'N Geskiedenis van pynverdraagsaamheid

Die eerste studies van "pyngenetika" was van gesinne met 'n uiters seldsame toestand wat gekenmerk word deur die afwesigheid van pyn. Die eerste verslag van aangebore insensitiwiteit vir pyn beskryf "pure analgesia" in 'n kunstenaar wat in 'n reisvertoning as "The Human Pincushion" werk. In die 1960s daar was verslae of geneties verwante gesinne met kinders wat pyntolerant was.

Onderwyser se aide Sue Prys, reg, ondersoek Ashlyn Blocker se kop vir skrape (waarom maak sommige mense meer seer as ander)
Onderwyser se aide Sue Price, reg, ondersoek Ashlyn Blocker se kop vir skrape, nadat sy dit ná skool gestamp het. Ashlyn kla nooit omdat die 5-jarige onder 'n klein aantal mense in die wêreld is wat bekend is dat hy aangebore insensitiwiteit vir pyn het nie - 'n seldsame genetiese afwyking wat haar nie in staat stel om pyn te voel nie.
AP Photo / Stephen Morton

Op daardie tydstip het die tegnologie nie bestaan ​​om die oorsaak van hierdie siekte te bepaal nie, maar uit hierdie rare families weet ons dat CIP - wat nou bekend staan ​​onder wonkier name soos Channelopathy-geassosieerde ongevoeligheid vir pyn en oorerflike sensoriese en outonome neuropatie - die gevolg is van spesifieke mutasies of deleties binne enkele gene wat benodig word vir die oordrag van pyn seine.

Die mees algemene skuldige is een van 'n klein aantal SNP's binne SCN9A, 'n geen wat kodeer vir 'n proteïenkanaal wat nodig is om pyn seine te stuur. Hierdie toestand is skaars; Slegs 'n handjievol gevalle is in die Verenigde State gedokumenteer. Alhoewel dit lyk asof dit 'n seën is om sonder pyn te lewe, moet hierdie gesinne altyd op die hoogte wees van ernstige beserings of dodelike siektes. Tipies val kinders en huil, maar in hierdie geval is daar geen pyn om tussen 'n gekrapte knie en 'n gebroke kniepet te onderskei nie. Pyninsensitiwiteit beteken dat daar geen borspyn is wat 'n hartaanval aandui nie en geen laer regterarmpyn wat by appendisitis voorkom nie, dus kan dit doodmaak voordat iemand weet dat daar iets fout is.

Supersensitiwiteit vir pyn

Variasies binne SCN9A veroorsaak nie net pyninsensitiwiteit nie, maar het ook getoon dat twee ernstige toestande gekenmerk word deur uiterste pyn: primêre ergtermalgie en paroksysmale uiterste pynversteuring. In hierdie gevalle veroorsaak die mutasies binne SCN9A meer pyn seine as normaal.

Hierdie tipes oorerflike pyntoestande is uiters skaars, en waarskynlik toon hierdie studies van diepgaande genetiese variasies min oor meer subtiele variasies wat kan bydra tot individuele verskille in die normale bevolking.

Met die groeiende openbare aanvaarding van genoomgebaseerde medisyne en oproepe vir meer presiese persoonlike gesondheidsorgstrategieë, vertaal navorsers hierdie bevindinge in gepersonaliseerde pynbehandelingsprotokolle wat ooreenstem met die gene van 'n pasiënt.

Moet genetiese variasies pyn in almal beïnvloed?

Ons ken sommige van die belangrikste gene wat pynpersepsie beïnvloed en nuwe gene word alreeds geïdentifiseer.

Die SCN9A-geen is 'n belangrike speler in die beheer van die liggaam se reaksie op pyn deur die natriumkanaal te aktiveer of te stil. Maar of dit pyn versterk of demp, hang af van die mutasie wat 'n individu dra.

Skattings dui daarop dat tot 60 persent van die veranderlikheid in pyn die gevolg is van geërf - dit is genetiese faktore. Dit word eenvoudig gesê, dit beteken dat pyngevoeligheid in gesinne deur normale genetiese erfenis loop, soos hoogte, haarkleur of veltoon.

Dit blyk dat SCN9A ook 'n rol speel in pyn in die normale bevolking. 'N Relatief meer algemene SNP binne SCN9A, genaamd 3312G> T wat voorkom in 5 persent van die bevolking, is getoon om sensitiwiteit vir Post-operatiewe pyn en hoeveel opioïedmedikasie nodig is om dit te beheer. Nog 'n SNP in die SCN9A-gen veroorsaak groter sensitiwiteit vir diegene met pyn wat veroorsaak word deur osteoartritis, lumbale skyfverwyderingskirurgie, amputante fantoomlempels en pankreatitis.

Nuwe pynstillers van seediere

Terapeuties gebruik ons ​​lokale narkose, insluitende lidocaïne, om pyn te behandel deur 'n korttermynblok van die kanaal te veroorsaak om pynoordrag te stop. Hierdie middels is deurlopend gebruik om pyn vir meer as 'n eeu veilig en effektief te blokkeer.

Interessant genoeg, is navorsers die evaluering van tetrodotoxien, 'n kragtige neurotoksien wat deur seediere geproduseer word, soos pufferfish en seekate, wat werk deur pyn seinoordrag te blokkeer, as 'n moontlike pynmoordenaar. Hulle het vroeë doeltreffendheid getoon in kankerpyn behandel en migraine. Hierdie middels en gifstowwe veroorsaak dieselfde toestand as by diegene met aangebore insensitiwiteit vir pyn.

As daar 'n silwer voering aan die opioïedkrisis is, is dit die besef dat ons meer akkurate gereedskap benodig om pyn te behandel, wat pyn by die bron behandel, en met minder newe-effekte en risiko's. Deur die genetiese bydrae tot pyngevoeligheid, vatbaarheid vir chroniese pyn en selfs analgetiese respons te verstaan, kan ons dan behandelings ontwerp wat die "hoekom" van pyn aanspreek en nie net die "" waar nie. "Ons begin presiese pynbestuurstrategieë ontwerp Alreeds, en die voordeel vir die mensdom sal net toeneem soos ons meer weet oor hoekom pyn tussen mense verskil.Die gesprek

Oor Die Skrywer

Erin Young, Assistent Professor, Universiteit van Connecticut Skool vir Verpleegkunde; Assistent Direkteur, UCONN Sentrum vir Bevordering in Pynbestuur, Universiteit van Connecticut

Hierdie artikel is gepubliseer vanaf Die gesprek onder 'n Creative Commons lisensie. Lees die oorspronklike artikel.

verwante Boeke

{amazonWS: searchindex = Boeke; sleutelwoorde = pyn gevoel; maksresults = 3}

enafarzh-CNzh-TWnltlfifrdehiiditjakomsnofaptruessvtrvi

volg InnerSelf op

Facebook-ikoonTwitter-ikoonrss-ikoon

Kry die nuutste per e-pos

Emailcloak = {af}