Hoe Opioïdeverslawing verander ons brein om altyd meer te wil hê

Tydens 'n verhoor op Capitol Hill vroeër vanjaar, Amerikaanse senator Lamar Alexander het 'n belangrike vraag gevra: Waarom is die meeste van die behandeling vir opioïedverslawing meer opioïede?

In reaksie daarop het Nora Volkow, direkteur van die Nasionale Instituut vir Dwelmmisbruik, en Walter Koroshetz, direkteur van die Nasionale Instituut vir Neurologiese Stoornisse en Beroerte, hul bes gedoen om die senator - en dus die nasie - te verseker dat wetenskaplikes hard aan die werk is om te ontwikkel behandelings vir verslaafdes wat nie net meer van dieselfde is nie.

Maar selfs met 'n aantal navorsingsprojekte aan alternatiewe vir opioïede ontwikkel, die realiteit is dat ons brein nie maklik 'n opioïedverslawing laat los nie.

Dis nie net dat jou brein van opioïede hou nie - of dit pynstillers, heroïen of sintetiese opioïede soos fentaniel is - en reageer met gevoelens van euforie en warmte, wat jou help om pyn te oorkom. Opioïede versteur die normale funksionering van jou brein, maak dit moeiliker vir mense om op te hou en meer kwesbaar vir terugval.

Hacking die menslike brein

Die hoopvolle nuus oor die opioïedkrisis is dat wetenskaplikes op soek is na belowende teikens in die ontwikkeling van nie-opioïede behandelings vir verslawing. Byvoorbeeld, hierdie jaar a Advieskomitee vir voedsel- en dwelmadministrasie het gestem om die hoë bloeddrukmedisyne lofeksidien goed te keur as die eerste nie-opioïedmedikasie om opioïdale onttrekkingsimptome te behandel.


innerself teken grafiese in


Maar om die ding te bewerkstellig om iets te produseer wat lyk soos 'n langtermyn-antwoord op opioïedeverslawing, sal wetenskaplikes die wetenskap van die menslike brein moet haak. Vroeër vanjaar het die NIH 'n inisiatief genaamd Helpende tot eindverslawing op lang termyn geloods (GESONDMAAK) Dit neem 'n belangrike stap vorentoe om dit net te doen. Dit befonds navorsing oor moontlike nuwe behandelings gemik op die brein beloning pad - Die streke van die brein waar neurone die neurotransmitterdopamien vrystel, wat jou 'n plesier van plesier gee, maak jou goed en seën jou om hierdie aangename gedrag in die toekoms te herhaal. Deur hierdie opioïede alternatiewe te ontwikkel, is die strategie om opioïedmisbruik, afhanklikheid en terugval te voorkom.

Vir nou is ons egter 'n nasie wat in 'n bose kringloop gevang word. Die mees algemene middels wat voorgeskryf word om opioïedeverslawing te behandel, is metadoon en buprenorfien, wat aan dieselfde mu (μ) breinreseptore bind as die onwettige vorms van die geneesmiddel.

Metadoon is 'n agonis, wat beteken dat dit aan die mu opioïede reseptore bind en sy langwerkende funksie voldoen aan die verslaafde van 'n verslaafde vir heroïne sonder dat die intense hoë van die onwettige vorm van opioïede veroorsaak word. Buprenorphine tree ook op die mu opioïed-reseptor, maar in teenstelling met metadoon of heroïen, is dit 'n gedeeltelike agonis wat die pynlike simptome van onttrekking verminder, terwyl 'n beperkte weergawe van die euforiese effekte van opioïedmiddels verkry word. By die korrekte dosis kan buprenorfien onderdrukking en onttrekkingsimptome onderdruk en die effekte van ander opioïede blokkeer, wat tyd gee om die brein te herskep en leer hanteringsmeganismes vir die sosiale en emosionele aspekte van verslawing.

Terwyl die behandeling van opioïedeverslawing met meer opioïede nie ideaal is nie, is verslaafdes wat nie daardie medisyne ontvang nie en slegs met sielkundige ondersteuning behandel word, twee keer so geneig om te sterf van 'n terugval oordosis.

Die algemeenste nie-opioïede behandeling vir opioïedverslawing is naltreksoon, wat onder die handelsname Vivitrol en ReVia verkoop word. Naltreksoon bind aan opioïde reseptore en blokkeer die pynverligting en euforiese effek van opioïede - maar dit is nie 'n geneesmiddel nie. Studies het groot hoeveelhede uitval van behandeling aangesien verslaafdes nie met naltrexone kan begin gebruik nie totdat hulle nie meer die fisiese onttrekkingsimptome van opioïede ervaar nie. Baie kom nooit tot daardie punt nie.

Hoe opioïede herskep die brein

Wat is dit wat die brein so kwesbaar maak vir opioïed dwelms in teenstelling met ander dwelmmiddels?

Daar is bevind dat opioïede die bloed-brein versperring, wat bestaan ​​uit styf verpakte selle wat bloedvate lyn en die meeste molekules uit die brein hou. Dit is wat die effek van opioïede baie sterk maak, gee die gebruiker 'n gevoel van "onmiddellike beloning."

Met verloop van tyd lei die gebruik van opioïede ook tot veranderinge in die fisiologie van die brein deur vergoedingsverwerking te verander, neurale verbindings te ontwrig en uiteindelik die afneem van die brein volume. Wetenskaplikes weet dat μ-opioïede reseptore (MOR's) algemeen voorkom in selle in die hippocampus, die brein streek verantwoordelik vir leer en geheue. Opioïede blyk 'n sterk impak op leer en geheue te hê, wat uiteindelik die verslawing kragtiger maak en nog 'n sterk klem op die brein skep.

Hoe Opioïdeverslawing verander ons brein om altyd meer te wil hêDie skerpste styging in oordosis in die afgelope jare was van mense wat sintetiese opioïede geneem het. Centers for Disease Control & Prevention

Daarbenewens het navorsers bevind dat opioïede neurale beloningverwerking verander. Die amygdala - die emosionele en beloningsverwerkingsentrum van die brein - word beheer deur die prefrontale korteks of die "logika sentrum." Neurale verbindings van die amygdala-projek dui op die prefrontale korteks - dus wanneer die mens 'n eerste impuls het, is ons uitvoerende funksie of "hoër denke" skop in om ons emosionele en beloningsoptrede te reguleer.

Opioïede ontwrig hierdie proses en die beloning-soekende gedrag begin oorheers. Opioïdeverslaafdes is bekend om verloor grys materie in die amygdala, wat dwelm-drang en afhanklikheid dryf. Opioïede kan verder areas van die korteks veroorsaak om volume te verloor, en dit blyk dat die veranderinge voortduur selfs nadat dwelmgebruik ophou. Dit dui daarop dat die brein neuroplastisiteit verloor - die brein se manier om homself te herstel.

Die gevolg van hierdie veranderinge aan die breinchemie is dat mense bedraad is om opioïede te reageer en hulle op toenemend hoër vlakke te versoek, solank hulle gebruik word. Dit is een van die rede waarom heroïndoodse sterftes meer as vyf keer gestyg het sedert 2010, die Drug Enforcement Administration verslae. Gebruikers soek toenemend meer ekstreme vorme van die dwelm wat met fentaniel of sy analoga gesny word - 'n vorm verwys die DEA na "warm" heroïen vir sy toenemende sterkte.

Beyond behandeling van verslawing

So vinnig en so woedend as wat die opioïed-epidemie oor ons gekom het, moet ons nasie hulleself versterk vir die moontlikheid om miljarde dollars oor dekades te belê om veiliger en doeltreffender behandelings te ontwikkel, asook diegene wat die komplekse breinskade opioïede sal aanspreek .

Die gesprekAangesien die menslike brein 'n grens bly vir wetenskaplike ontdekking, wat wetenskaplikes deur middel van hierdie navorsing leer, kan voordelige toepassings ver buite die verslawing hê. Dit kan die enigste hoopvolle uitkoms van hierdie nasionale tragedie wees.

Oor Die Skrywer

Paul R. Sanberg, Senior vise-president vir navorsing, innovasie en kennisondernemings, Universiteit van Suid-Florida en Samantha Portis, doktorale kandidaat, mediese wetenskappe (neurowetenskap), Universiteit van Suid-Florida

Hierdie artikel is oorspronklik gepubliseer op Die gesprek. Lees die oorspronklike artikel.

verwante Boeke

at InnerSelf Market en Amazon