Borskanker sterftesyfers oor die algemeen het geleidelik afgeneem sedert 1989, wat lei tot 'n verhoogde aantal oorlewendes. Maar terwyl borskankeroorlewendes dankbaar is, toon hul liggame geen spore van die siekte nie, hulle het steeds angs. Borskanker kan en doen terug, soms met 'n wraak, selfs nadat hulle jare lank in die vergifnis was. 
Deur die "cannabilistiese" neiging van kankerselle te bestudeer, het my navorsingspan vordering gemaak om uit te vind hoekom.
Die kanse op herhaling en siekte-uitkoms wissel met kanker subtipe. Ongeveer 'n derde van die pasiënte gediagnoseer drievoudige negatiewe borskanker, die mees aggressiewe subtipe, kan 'n herhaling ervaar in 'n ander deel van die liggaam. Dit word 'n verre herhaling genoem.
Dit was moeilik, indien nie onmoontlik, om voor te stel of en wanneer dieselfde kanker sal herhaal - en om dit te stop. Herhalende siekte kan ontstaan uit net 'n enkele kankersel wat die aanvanklike behandeling oorleef en dormant geword het. Die dormansie het dit toegelaat om iewers in die liggaam weg te steek, nie vir 'n onvoorspelbare hoeveelheid tyd te groei of skade te veroorsaak nie.
Om vas te stel wat hierdie dormante selle laat slaap en wat veroorsaak dat hulle "wakker word" en onbeheersbaar begin vermeerder, kan lei tot belangrike nuwe behandelings om 'n demoraliserende sekondêre kankerdiagnose te voorkom.
Onlangs, my navorsingspan en ek ontbloot verskeie leidrade Dit kan verduidelik wat hierdie borskanker selle dormant maak en dan weer wakker word. Ons het getoon dat sel kannibalisme aan dormansie gekoppel is.
Hoe beïnvloed botstamselle borskanker?
Borskanker kan in die bors of in ander organe, soos die longe en been, herhaal. Waar borskanker besluit om te groei, hang grootliks af van die mikro-omgewing. Dit verwys na die selle wat dit omring, insluitende immuun selle, selle wat bloedvate, fibroblaste en die gekose proteïene wat hulle produseer, onder andere faktore.
Meer as 'n eeu gelede, 'n chirurg genaamd Stephen Paget beroemde vergelyking die orgaanspesifieke voorkoms van kankermetastase na sade en grond. Aangesien borskanker dikwels in bene terugval, word die beenmurg 'n gunstige mikro-omgewing (die "grond") vir dormante borskanker selle (die "sade") om te floreer in hierdie metafoor.
Dus, 'n aansienlike hoeveelheid van onlangse werk betrokke was by die bepaling van die rol in kanker dormansie van 'n spesiale soort sel, bekend as mesenchymale stamcellen (MSCs). Dit word in beenmurg aangetref.
MSC's in beenmurg is baie veelsydig. Hulle kan bot-, kraakbeen- en veselweefsel vorm, asook selle wat die immuunstelsel ondersteun en bloedvorming ondersteun. Hulle is ook bekend om te reis na plekke van weefsel besering en inflammasie, waar hulle help in genesing.
Borskanker selle geredelik interaksie met MSCs as hulle in die beenmurg ontmoet. Hulle skakel ook geredelik indien die borskanker selle hulle aan die werf van die primêre tumor werf.
My navorsingspan en ek het onlangs gefokus op moontlike uitkomste van hierdie sellulêre interaksies. Ons het gevind dat 'n vreemde ding gebeur, wat insig gee in hoe hierdie borskanker selle vir 'n lang tyd wegsteek.
In die laboratorium-omgewing het ons bors tumormodelle wat MSC's bevat, vervaardig. Ons het ook die vyandige toestande weergee wat natuurlik uitdagings vir die ontwikkeling van tumore in pasiënte, soos gelokaliseerde nutriënttekorte wat veroorsaak word deur vinnige groei van kankerselle en oorbevolking.
Ons het ontdek dat kankerselle onder hierdie duress dormant raak nadat hulle geëet het, of "kannibalisering", die stamselle.
Ons ontleding verskaf dwingende data toon dat die kannibalistiese borskanker selle nie so vinnig as ander kankerselle vorm nie, en soms glad nie. Terselfdertyd het hulle geword hoogs bestendig chemoterapie en spanning wat opgelê word deur voedingstowwe.
Dormante selle word wyd gekoppel aan herhaling. Ons vermoed dat kannibalisme dus gekoppel is aan herhaling.
Wat is sellulêre kannibalisme, en hoekom is dit belangrik vir kanker?
Sellulêre kannibalisme beskryf in die algemeen 'n duidelike verskynsel waarin een sel engele en nabye, intakte selle inlig en elimineer.
Die persentasie kankerselle wat kannibalistiese aktiwiteit toon, is relatief laag, maar dit lyk toeneem in meer aggressiewe gewasse.
Daar is verskeie redes borskanker selle wil ander selle, insluitende ander kankerselle, hê. Dit bied aan hulle 'n manier om te voed wanneer voedingstowwe te min is. Dit bied hulle ook 'n manier om skakel die baie immuun selle uit wat natuurlik kankergroei stop. Sel kannibalisme kan ook kankerselle toelaat om nuwe genetiese inligting te ervaar en dus nuwe en voordelige eienskappe.
In die besonder, in ons studie, kannibalistiese borskanker selle wat die stamselle geëet en ingegaan slaap het begin om 'n verskeidenheid spesifieke proteïene te produseer. Baie van hierdie proteïene word ook afgeskei deur normale selle wat permanent verdeel het, of senescentelle, en is gesamentlik genoem die senesensie-geassosieerde sekretoriese fenotipe (of SASP). Alhoewel sellulêre senesensie deel van veroudering is, besef ons nou ook dat dit ook belangrik is vir 'n verskeidenheid normale liggaamsprosesse, die ontwikkeling van embrio's en die herstel van beserings by volwassenes.
Dit dui daarop dat hoewel dormante kankerselle nie vinnig vermeerder of waarneembare tumore vorm nie, slaap hulle nie noodwendig nie. In plaas daarvan kan hulle soms met mekaar kommunikeer en hul mikro-omgewing deur die talle proteïene wat hulle vervaardig.
Algehele kan dit 'n slim manier wees vir dormante kankerselle om onder die radar te vlieg en terselfdertyd hul mikro-omgewing te verander, wat dit meer geskik maak vir hulle om in die toekoms te groei.
Kan sel kannibalisme uitgebuit word vir diagnose en behandeling?
Alhoewel ons resultate belowend is, is dit belangrik om versigtig te wees. Alhoewel daar 'n sterk verband tussen sel kannibalisme en dormansie blyk te wees, weet ons nou nie of dit direk verband hou met kankerherhaling by pasiënte nie. Studies is aan die gang om ons bevindinge te bevestig.
Tog is die feit dat borskanker-selle MSC's kannibaliseer, intrigerend. Dit bied 'n belangrike basis vir die ontwikkeling van nuwe diagnostiese instrumente en terapieë. Inderdaad, ons het tans verskeie maniere om ons onlangse ontdekkings toe te pas.
Een opwindende idee is om die kannibalistiese aktiwiteit van kankerselle te ontgin om hulle selfmoordgenes of ander toksiese middels te voed, met behulp van MSC's as 'n afleweringsvoertuig, soos 'n tumor-soekende missiel.
Belangrik, MSC's kan maklik van die liggaam verkry word, uitgebrei na groot getalle in die laboratorium, en terug in die pasiënt. Inderdaad, hulle is reeds veilig gebruik kliniese proewe om 'n verskeidenheid siektes te behandel weens hul vermoë om te help met die herstel en herstel van weefsel.
'N ander manier vir dwelm ontwikkeling sou behels die behoud van dormante selle in 'n onskadelike en nondividing staat vir ewig. Dit kan ook moontlik wees om kankerselle te voorkom om die stamcellen in die eerste plek te eet.
In ons studie was ons in staat om selkanibalisme te blokkeer deur middel van 'n dwelm wat 'n spesifieke proteïen in kankerselle rig. Met hierdie behandeling benadering, kan die kanker in wese honger ly of makliker vermoor word deur konvensionele terapieë.
Oor Die Skrywer
Thomas Bartosh, Assistent Professor, Kollege vir Geneeskunde, Texas A & M Universiteit
Hierdie artikel is oorspronklik gepubliseer op Die gesprek. Lees die oorspronklike artikel.
verwante Boeke
at InnerSelf Market en Amazon
