(Krediet: Nasionale Instituut van Gesondheid)(Krediet: Nasionale Instituut van Gesondheid)

"Die idee dat verhoogde glukose opname is 'n metaboliese kenmerk van kankerselle is diep in die denke. Dit is die basis vir hoe ons kanker kan diagnoseer en behandeling in die kliniek kan bestuur," sê Gary Patti. Bo: HeLa-selle in kultuur. (Krediet: Nasionale Instituut van Gesondheid)

Kanker selle word gedefinieer deur hul vermoë om onbeheerde groei, een sel word vinnig twee, en twee word baie.

"Dit is 'n fassinerende proses," sê Gary Patti, medeprofessor in chemie aan die Washington Universiteit in St Louis. "Stel jou voor dat jy elke paar dae twee kopieë van jouself skep, in plaas van net die een wat jy het te handhaaf. In die afgelope 15 of 20 jaar het mense regtig belang gestel in hoe 'n sel dit doen. "

Vir meer as 80 jaar is die huidige idee dat kankerselle hul plofbare groei laat brand deur glukose uit die bloed te gebruik, met behulp van hul energie en atome om dubbele stelle selkomponente uit te skakel. Een van die redes waarom soveel glukose gebruik word, is om die lipiede, of vette, wat in selmembrane saamgestel word, die dun sluiers wat die inhoud van 'n sel van sy omgewing skei, te maak.

In 1970s en '80s' het wetenskaplikes wat met radioaktief gemerkte glukose werk, getoon dat feitlik al die lipiede binne die tumor selle van glukose gemaak is, het die selle van die ekstrasellulêre omgewing opgeneem, 'n bevinding wat oënskynlik die "glukose hipotese" bevestig het.


innerself teken grafiese in


Glukose hipotese

Die hipotese maak sin, maar soos baie ander dinge wat sin maak, is dit dalk nie reg nie.

Terwyl hy ander werk nagestreef het, het Patti ontdek dat proliferatiewe fibroblaste slegs die meeste van hul lipiede uit glukose maak as hulle gegroei word in standaard selkultuurmedium, wat nutriëntryk maar lipiedarm is.

Toe wetenskaplikes die kultuurmedium met lipiede spoeg, het konsentrasies verhoog tot die tipes van bloed, en die selle verkies om lipiede uit die medium te skuur eerder as om hulle te sintetiseer. En onder hierdie toestande het vinnig skeidende selle nie meer glukose as selle wat nie verdeel het, opgeneem nie.

Die effek is ontdek in kulture van fibroblaste, wat verdeel totdat hulle mekaar raak en dan stop, wat wetenskaplikes die geleentheid gee om die metabolisme van prolifererende en rustende selle te vergelyk.

Maar deur die "lipied-effek" geïnspireer, het wetenskaplikes dit in twee kanker-selle, die bekende HeLa-selle, en 'n longkanker sellyn genaamd H460 nagegaan. Hierdie sellyne reageer minder sterk, maar ook op lipiedkonsentrasies.

Die opwindende uitslag, wat in die joernaal gerapporteer is Selchemiese Biologie, stel aspekte van kankernavorsing en -behandeling aan die hand van die glukose-hipotese.

"Dit is slegs moontlik om die afgelope paar jaar op glukosemetabolisme te dink," sê Patti, wat verwys na die nuwe dissipline van metabolomika. "Voorheen het die tegnologie om glukose deur al die moontlike metaboliese paaie te volg, net nie bestaan ​​nie.

"Die idee dat verhoogde glukose opname is 'n metaboliese kenmerk van kankerselle is diep ingebed in ons denke. Dit is die basis vir die diagnose van kanker en die behandeling daarvan in die kliniek. "

In diagnostiese FDG-PET-skanderings word pasiënte ingespuit met 'n klein hoeveelheid glukose analoog wat 'n radioaktiewe atoom insluit, en word dan geskandeer om beelde van glukose opname deur verskillende organe te skep. Helder kolle op hierdie beelde dui op potensiële kanker.

Vlieg onder die radar

"Ons studie laat vrae ontstaan ​​oor die sensitiwiteit van hierdie skanderings," sê Patti. "Miskien kankerselle kan leef van vette wat in die bloed dryf, eerder as om dit almal uit glukose te maak, veral in die geval van vetsugtige of diabetiese pasiënte wie se bloedlipiedkonsentrasies hoër as normaal kan wees."

Kan dit kankerselle toelaat om onder die radar te vlieg, wat lei tot vals negatiewe?

As gevolg van die glukose hipotese, het wetenskaplikes baie aandag toegewy aan die ontwikkeling van kankerterapieë wat glukose metabolisme of lipied sintese inhibeer. Maar as die aanname verkeerd is, sal glukosemetabolisme stadige selgroei blokkeer? Sal die selle nie net lipiede uit hul omgewing afskuur nie?

Om hierdie moontlikheid te toets, het die wetenskaplikes hul sellyne met 2DG, 'n glukosemolekule met 'n waterstofatoom gesubstitueer, gesubstitueer vir 'n hidroksielgroep (OH-) wat vasgesteek word in die pad wat glukose breek. Hulle het gevind dat as hulle die kulture ook met lipiede spoeg, was 2DG baie minder effektief om die groei van kankerselle te vertraag.

"Hierdie bevinding uitdagings die redenasie agter een strategie vir die doodmaak van kankerselle," sê Patti. 2DG is nou in kliniese proewe.

As die bevindinge dui daarop dat kankerselle nie sal reageer nie, soos gehoop op dwelms wat die glukose opname blokkeer, stel dit ook voor dat blokkering van lipiedopname effektief kan wees.

Die wetenskaplikes het hierdie idee getoets deur hul kulture te doseer met 'n dwelm genaamd SSO wat onomkeerbaar aan 'n lipiedtransporteerder in die selmembraan bind, wat lipidopname inhibeer. Toe hulle dit gedoen het, was al drie selle lyne stadiger om te groei en te verdeel.

"Miskien moet ons meer dink oor die inhibisie van lipiedopname," sê Patti. "Die laaste punt - en ek dink die meeste mense aanvaar dit - is dat selkulture hoogs kunsmatige stelsels is wat dikwels misleidende resultate gee. Of selkultuurbevindings vertaal word na diermodelle of pasiënte is regtig twyfelagtig; Dit is moeilik om baie vertroue in hulle te plaas.

"In hierdie geval het die standaard selkultuurkultuurmedia wat almal gebruik, sulke lae lipiedkonsentrasies dat dit werklik skeef is wat die selle in kultuur doen. Alhoewel ons almal dieselfde kultuur op dieselfde manier doen, is dit gevaarlik om te aanvaar dat die resultate van toepassing is op die kliniek. "

Bron: Washington Universiteit in St Louis

Verwante Book:

at InnerSelf Market en Amazon