Parkinson se siekte is die tweede mees algemene neurodegeneratiewe siekte na demensie, wat meer as tien miljoen mense wêreldwyd. In Australië alleen, meer as 70,000 mense het die siekte - dit is een in elke 340-Australiërs.
Terwyl Parkinson hoofsaaklik volwassenes raak oor die ouderdom van 55, 20% daarvan gediagnoseer met die toestand is onder 50, en 10% van gevalle vind plaas in dié onder 40.
Die beraamde koste van Parkinson se siekte aan die Australiese ekonomie voeg byna byna op A $ 1.1 miljard, 'n getal wat byna verdubbel het sedert 2005. Gegewe die voorkoms van die siekte word beraam dubbel deur 2030, die soeke na 'n genesing is krities.
2017 merk die 200-herdenking sedert die 1817-publikasie van dr James Parkinson se oorspronklike werk, 'N Opstel oor die skudverlamming - die eerste volledige mediese beskrywing van die siekte. Die opstel beskryf die simptome van ses individue wat ly aan wat in 1872 bekend geword het Parkinson se siekte:
Onwillekeurige trillende beweging, met verminderde spierkrag, in dele wat nie in aksie is nie en selfs wanneer dit ondersteun word; met die geneigdheid om die stam vorentoe te buig en van 'n loop na 'n lopende pas te slaag
Behandeling in Parkinson se dag was radikaal. Hy het gepleit veniseksie, of bloedverlies uit die nek.
Dit is gevolg deur die toediening van stowwe om blare van die vel te veroorsaak en die invoeging van klein stukkies kurk in hierdie blase om pusontlading te veroorsaak. Sedertdien het ons 'n lang pad gekom.
Vroeë behandeling
Die basis van Parkinson's is verlies van selle wat normaalweg die neurotransmitter dopamien produseer in 'n breinarea wat die substantia nigra genoem word. Die betrokkenheid van die substantia nigra is bekend sedert die laat 19 en vroeë 20e eeu.
Maar dit was nie tot die ontdekking van dopamien se rol in die siekte in die 1960s dat dwelmterapie beduidende vordering gemaak het nie.
Voorheen was daar Parkinson se tegniek (hierbo beskryf), asook ander twyfelagtige metodes wat deur die Franse neuroloog Jean-Martin Charcot aanbeveel is in die latere 19-eeu. Dit sluit in rus en verminderde spanning, sowel as terapie waarin ritmiese vibrasies is afgelewer via 'n skudstoel.
Charcot het ook 'n Russies getoets katrol en harnas stelsel ontwerp om die pasiënt in die middel van die lug op te skort en die rugmurg te strek. Maar, ten spyte van 'n paar verbeteringe in rigiditeit, is dit vinnig laat vaar weens pasiëntstres en newe-effekte.
Die eerste dwelmbehandelings wat Charcot en sy student Ordenstein in die 1860s bekend gestel het, het geringe voordeel gehad. Hulle was dwelms soos hiossiamien en ander het van die plant Belladonna gemaak.
Charcot en Ordenstein het dit getoets omdat hulle opmerk dat individue met Parkinson dikwels verdrink het, en hierdie middels was bekend om speeksel op te droog. Die dwelms het gelei tot onverwagte, maar ligte, verbeterings in motoriese simptome soos bewing, spierstyfheid en vertraagde beweging.
Terwyl die rede vir hul effektiwiteit nie verstaan is nie, is dit vandag bekend dat hulle reseptore blokkeer vir die neurotransmitter asetielcholien, wat in balans is met dopamien - soortgelyk aan 'n seesaw. Vermindering van oormatige aktiwiteit van asetielcholien help om dopamien te verhoog.
Hyoscyamine en ander anti-cholinergiese middels sal die primêre middel van behandeling vir die volgende 100-jare bly.
Ander vroeë dwelmbehandelings ingesluit afgeleides van ergot, 'n swam wat rog raak. Vandag ken ons hierdie effekte van die dopamien in die brein en baie van die moderne dopamien-nabootsende Parkinson-middels is gebaseer op hierdie verbindings.
Die goudstandaard
'N Parkinson se behandelingsrevolusie is deur die laat 1950s-ontdekking dat dopamien hoofsaaklik in 'n gedeelte van die brein geleë was, wat die striatum genoem word. Hierdie area is verbind met die substantia niagra deur 'n lang senuweesel waardeur dopamien in die striatum vrygestel word.
In 1960 het Herbert Ehringer en Oleh Hornykiewicz ontdek dat dopamien in die brein uitgeput is van diegene met die siekte.
Dopamien self kan nie die bloed-brein versperring - 'n beskermende versperring wat patogene en ander groter molekules stop om die brein deur die bloed in te voer. Dit beteken dat dopamien self nie as medisinale behandeling gegee kan word nie, aangesien dit nie in die brein kan betree nie.
So in 1961, levodopa - 'n dopamien "voorloper" wat oor die bloedbreinversperring in die brein oorgedra word en omskep word in dopamien - is vir die eerste keer met voordelige effekte getoets. Levodopa lei tot beduidende verbeterings in motoriese simptome in die meeste mense. In sommige mense in die vroeë stadiums van Parkinson se siekte lei dit tot feitlik normale motoriese beweging.
Vandag bly levodopa die mees effektiewe en wyd voorgeskrewe farmakologiese behandeling vir die siekte. Dit is dikwels tesame met sekere ensiem inhibeerders, soos carbidopa (wat die afbreek van levodopa stop voordat die brein ingaan), wat meer in die brein toelaat en die hoeveelheid dopamien wat geproduseer word, verhoog.
Ongelukkig word levodopa minder doeltreffend oor tyd aangesien dopamienneurone steeds in mense met Parkinson's sterf, wat hoër dosisse van die geneesmiddel vereis. Langdurige gebruik word ook geassosieer met betekenisvolle newe-effekte. Dit sluit in ernstige dyskinesie (onwillekeurige, wisselvallige bewegings) en 'n afsny-effek, waarin pasiënte styf en stadig tussen medikasie dosisse word.
Die afwerkingseffek kan gedeeltelik aangespreek word met stadige vrystelling vorms van levodopa met karbidopa - soos Sinemet CR. Dit laat die geneesmiddel oor 'n langer tydperk (vier tot ses uur) vry, wat lei tot stadiger vlakke van levodopa in die bloed. Maar as gevolg van die stadige vrylating, kan die voordelige gevolge van Sinemet CR langer neem om te kom.
In 2015 het die Amerikaanse voedsel- en dwelmadministrasie (FDA) goedgekeur Rytary, 'n dwelm wat beide onmiddellike vrylating en verlengde vrylating levodopa krale kombineer om hierdie stadige aanvangskwessie aan te spreek. Hierdie dwelm is egter nog nie vir gebruik in Australië goedgekeur nie.
Vir gevorderde Parkinson se siekte, word 'n vertraagde derm-vorm van levodopa saam met karbidopa genoem Duodopa, kan direk in die dunderm toegedien word via 'n chirurgies geïmplanteerde buis. Duodopa ontvang goedkeuring in Australië deur die Therapeutic Goods Administration in 2008 en is sedert 2011 deur die Pharmaceutical Benefits Scheme gedek.
Hierdie behandeling is egter slegs geskik vir 'n relatief klein aantal pasiënte in gevorderde stadiums van die siekte. Chirurgie om die buis te impliseer, kom ook met sekere risiko's, soos infeksie en bloeding, sowel as moontlike verstopping of ontlading van die buis oor tyd.
Ander behandelings
Benewens Levodopa, 'n aantal ander dwelm behandeling opsies is tans beskikbaar, hoewel niemand die progressie van die siekte stop nie.
In diegene wat Parkinson's vir 'n paar jaar gehad het, reageer nog op medikasie, maar ervaar dyskinesie of afskeidingsperiodes. Chirurgiese behandelings is beskikbaar. Die mees algemene is diep brein stimulasie (DBS), in watter konstante pulse van elektriese stimulasie, soortgelyk aan 'n hartpacemaker, aan 'n spesifieke area van die brein gelewer word. Dit is in Australië goedgekeur vir die behandeling van Parkinson se siekte in 2001.
Diep brein stimulasie lei tot beduidende verbeterings in baie motoriese simptome vir die meerderheid van die mense. Mense kan dikwels hul daaglikse dosisse medisyne verminder met soveel as 30 na 50% na aanleiding van die behandeling.
Die breinstimulasie word egter nie aanbeveel vir alle gevalle van Parkinson nie, en individue moet 'n streng stel kriteria nakom voordat hulle dit kry. In 'n klein aantal gevalle kan die operasie geassosieer word met komplikasies soos aanvalle, bloeding of infeksie. Ander probleme kan die toestel insluit wat die spoor afskakel.
Voorkoming van siekteprogressie
Alle beskikbare behandelings vir Parkinson se fokus op simptome. Soos dit vir dr James Parkinson was, is die uiteindelike doel van navorsing om 'n terapie te ontwikkel om siekteprogressie te verander.
Tans, 'n aantal moontlike behandelings is in ontwikkeling. Dit is gebaseer op die vermindering van inflammasie en die voorkoming van dopamienneuron-sellefte. Daar is ander wat daarop gemik is om samevoeging van 'n proteïen genaamd alpha synuclein te vermy, wat in selle stamp wat toksiese aggregasies genaamd Lewy liggame vorm.
Ander streef daarna om stowwe te verskaf wat help om selgroei, proliferasie en genesing te stimuleer om dopamienneurone te herstel en te beskerm.
Slegs tyd sal bepaal of een van hierdie siektes sal verander. Maar 200 is jare van Parkinson se papier, die toekoms van behandeling bly hoopvol.
Oor Die Skrywer
Lyndsey Collins-Praino, Senior Lektor in die Skool vir Geneeskunde, Universiteit van Adelaide
Hierdie artikel is oorspronklik gepubliseer op Die gesprek. Lees die oorspronklike artikel.
verwante Boeke
at InnerSelf Market en Amazon
