Wetenskaplikes het ontdek dat 'n chemiese verbinding - en potensiële nuwe geneesmiddel - die verspreiding van melanoom selle tot en met 90 persentasie verminder.
Die sintetiese, kleinmolekule-geneesmiddelverbindings gaan na 'n geen se vermoë om RNA-molekules en sekere proteïene in melanoomtumore te produseer. Hierdie geenaktiwiteit, of transkripsieproses, veroorsaak dat die siekte versprei word, maar die verbinding kan dit afsluit. Tot dusver het min ander verbindings van hierdie aard dit bereik.
"Dit was 'n uitdaging om kleinmolekulêre middels te ontwikkel wat hierdie geen-aktiwiteit kan blokkeer, wat as 'n sein meganisme bekend is wat belangrik is in die ontwikkeling van melanoom," sê Richard Neubig, 'n farmakologie professor aan die Michigan State University en mede-outeur van die studie. "Ons chemiese verbinding is eintlik dieselfde as wat ons gewerk het om die siekte sklerodermie moontlik te behandel, wat ons nou effektief op hierdie tipe kanker gevind het."
Sklerodermie is 'n seldsame en dikwels noodlottige outo-immuun siekte wat die verharding van velweefsel, sowel as organe soos die longe, hart en niere veroorsaak. Dieselfde meganismes wat fibrose, of velverdikking, in skleroderma lewer, dra ook by tot die verspreiding van kanker.
Neubig se mede-outeur Kate Appleton, 'n nagraadse student, sê die bevindings is 'n vroeë ontdekking wat baie effektief kan wees in die stryd teen dodelike velkanker. Daar word beraam dat 10,000 mense elke jaar van die siekte sterf.
Hul bevindings verskyn in die joernaal Molekulêre Kanker Terapeutika.
"Melanoom is die gevaarlikste vorm van velkanker met ongeveer 76,000 nuwe gevalle per jaar in die Verenigde State," sê Appleton. "Een van die redes waarom die siekte so dodelik is, is dat dit baie vinnig deur die liggaam versprei kan word en die verre organe soos die brein en longe aanval."
Deur hul navorsing het die span bevind dat die verbindings proteïene, bekend as Myokardienverwante transkripsiefaktore, of MRTF's, kon stop om die geen transkripsie proses in melanoom selle te inisieer. Hierdie sneller proteïene word aanvanklik aangeskakel deur 'n ander proteïen genaamd RhoC, of Ras homologie C, wat in 'n seinweg gevind word wat die siekte aggressief in die liggaam kan versprei.
Die verbinding verminder die migrasie van melanoom selle deur 85 tot 90 persent. Die span het ook ontdek dat die potensiële dwelm veral tumore spesifiek in die longe van muise verminder het wat met menslike melanoom selle ingespuit is.
"Ons het intakte melanoom selle gebruik om te skerm vir ons chemiese remmers," sê Neubig. "Dit het ons toegelaat om verbindings te vind wat oral langs hierdie RhoC-pad kan blokkeer."
Deur hierdie hele pad te blokkeer, het die navorsers toegelaat om die MRTF seinproteïen as 'n nuwe teiken te vind.
Appleton sê om vas te stel watter pasiënte hierdie roete aangeskakel het, is 'n belangrike volgende stap in die ontwikkeling van hul verbinding omdat dit hulle sal help om te bepaal watter pasiënte die meeste sal baat.
"Die effek van ons verbindings op die afskakeling van hierdie melanoom selgroei en progressie is baie sterker wanneer die pad geaktiveer word," sê sy. "Ons kan kyk na die aktivering van die MRTF proteïene as 'n biomarker om risiko te bepaal, veral vir diegene in die vroeë stadium melanoom."
Volgens Neubig, as die siekte vroeg gevang word, is die kans op dood net 2 persent. As dit laat gevang word, styg die syfer tot 84 persentasie. "Die meerderheid mense sterf van melanoom as gevolg van die verspreiding van die siekte," sê hy. "Ons verbindings kan kanker migrasie blokkeer en moontlik die oorlewing van pasiënte verhoog."
Die National Institutes of Health en Michigan State se jaarlikse Gran Fondo-fietsrygeleentheid, wat geld vir velkankernavorsing verhoog, het die studie befonds. Bykomende navorsers van Michigan State en die Universiteit van Michigan het bygedra tot die projek.
Bron: Michigan State University
Verwante Boeke:
at InnerSelf Market en Amazon
